Синтетический каннабиноид AM-2201: Опасная привлекательность нового вида кайфа

Добро пожаловать на наш форум!

Спасибо за посещение нашего сообщества. Пожалуйста, зарегистрируйтесь или войдите, чтобы получить доступ ко всем функциям.


Gibby

Автор
Команда проекта

Регистрация
Сообщений
1,831
Репутация
49
Сделок

Аннотация.

AM-2201 - синтетический каннабиноид, который действует как полный агонист каннабиноидных рецепторов. Хотя марихуана веками использовалась для лечения, ее психоактивные эффекты и потенциал злоупотребления препятствовали ее широкому использованию в качестве лекарства, что привело к ее постоянному запрету во многих странах. Синтетические каннабиноиды, такие как AM-2201, стали альтернативой марихуане, однако их применение связано с серьезными рисками для здоровья, включая летальный исход.

В этой статье представлен полный обзор AM-2201, включая общую информацию, физические и химические свойства, фармакологию при рекреационном использовании, эффекты и симптомы, токсичность, уличные названия, цены и примерные дозировки, правовой статус, методы синтеза, выводы. В статье рассказывается о потенциальной опасности синтетических каннабиноидов и подчеркивается важность осторожности и мер по снижению вреда при употреблении этих веществ.

4.jpg
Спайс Mad Hatter

Общая информация о AM 2201 [1-6].

Другими синонимами AM 2201 являются: 1-(5-фторпентил)-3-(1-нафтоил)индол; [1-(5-фторпентил)-1H-индол-3-ил]-1-нафталенилметанон;

IUPAC название AM 2201: [1-(5-фторпентил)индол-3-ил]-нафталин-1-илметанон

CAS номер 335161-24-5

Торговые названия: AM 2201; JWH-2201

5.jpg
Спайс Hummer Head

Физико-химические свойства AM 2201 [1-6].

Молекулярная формула C24H22FNO
Молярная масса 359,4 г/моль
Температура кипения 551,1±30,0 °C при 760 мм рт. ст.
Температура плавления 86 - 88 °C
Температура вспышки: 287,1±24,6 °C
Растворимость: слабо растворим в хлороформе, этилацетате; растворим в ДМСО, не растворим в воде
Цвет/Форма: Твердое вещество; светло-желтый
Цель: Агонист каннабиноидных рецепторов

Структурная формула представлена на рисунке.

6.jpg
Структура AM 2201
Порошок и кристаллическое твердое вещество AM 2201 можно увидеть на фотографиях

7.jpg

8.jpg

Общая информация AM 2201 по рекреационному использованию и фармакологии [7-12].


9.jpg
Спайс Syn Lite
Марихуана веками использовалась для лечения, но ее психоактивные эффекты и возможность злоупотребления ограничили ее применение в качестве лекарства, и во многих странах ее использование по-прежнему запрещено. Усилия по разработке новых каннабиноидов с терапевтическим потенциалом и отсутствием психоактивности привели к открытию таких соединений, как AM-2201.

AM-2201 - это дизайнерский наркотик, который действует как мощный, но неселективный полный агонист каннабиноидных рецепторов. В последние годы наблюдается рост использования фторированных синтетических каннабиноидов, включая AM-2201, что связано с патентом, выданным Макрияннису и его коллегам. Этот патент показал, что терминально фторированный AM-2201 обладает большим сродством к CB1, чем дез-фторированный аналог, JWH-018, и потенциально может быть использован в качестве радиоактивного зонда в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

В ходе недавних изъятий было обнаружено несколько соединений, включая AM-2201 и AM-694, а также фторированные аналоги ранее известных синтетических каннабиноидов. Так, Южная Корея сообщила, что 90% синтетических каннабиноидов, изъятых в 2013 году, были фторированными, по сравнению с 60% в 2012 году и всего 15% в 2011 году, причем до 2011 года об этом не сообщалось.

Несмотря на свою популярность, синтетические каннабиноиды, такие как AM-2201, представляют значительную опасность для здоровья потребителей, вплоть до летального исхода. Важно, чтобы люди знали об опасностях, связанных с этими веществами, и проявляли осторожность при их употреблении. Медицинские работники также должны сохранять бдительность, отслеживая и устраняя последствия употребления синтетических каннабиноидов для здоровья.



Токсичность.

Хотя не все синтетические каннабиноиды по своей природе вредны или вызывают привыкание, отсутствие надлежащих испытаний затрудняет определение того, какие продукты могут привести к серьезным побочным эффектам, зависимости или даже смерти. Кроме того, многие синтетические продукты содержат множество соединений, информация о которых не разглашается, что повышает риск возникновения побочных эффектов. Кроме того, добавление других веществ, таких как бензоаты или опиаты, еще больше повышает опасность употребления этих продуктов.

Синтетические каннабиноиды более токсичны, чем натуральный каннабис, что отчасти объясняется их более высокой потенцией и сложностью правильной дозировки. Острые токсические эффекты могут быть тяжелыми и даже смертельными при определенных обстоятельствах. Исследования на крысах показали, что AM-2201 вызывает брадикардию и гипотермию в дозах, аналогичных JWH-018, что указывает на мощную каннабиноидоподобную активность. Также сообщалось о смертельных случаях, связанных с употреблением синтетического каннабиса.

Некоторые синтетические каннабиноиды в 100 раз сильнее натуральных, что может привести к передозировке. Большинство смертей от передозировки синтетических каннабиноидов связано с опасными чужеродными веществами, такими как опиаты или бензодиазепины. Кроме того, есть основания полагать, что некоторые партии синтетических каннабиноидов более опасны, чем другие. Например, в мае 2018 года почти 100 человек погибли и еще сотни испытали серьезные побочные эффекты после употребления спайса. В конце того же года 56 человек умерли от передозировки в Бруклине (Нью-Йорк) и еще 40 - в Далласе (Техас).



Эффекты и симптомы употребления AM 2201.

Исследования, проведенные на экспериментальных моделях мышей, показали, что при употреблении синтетических каннабиноидов (СК) могут возникать брадикардия, гипотермия и каталепсия. В отличие от каннабиса, который в целом считается безопасным, ранние поколения СК были относительно безвредными по сравнению с новыми, более мощными образцами. Первые побочные эффекты ранних СК включали беспокойство, паранойю, тошноту, возбуждение, тахикардию и острый психоз. Однако последние СК были связаны с более серьезными последствиями, включая кардиотоксичность, угнетение дыхания, ишемию, судороги и даже смерть.

Усиление острой токсичности после применения СК может быть связано с чрезмерной стимуляцией CB1-рецепторов сильнодействующими аналогами, особенно фторированными СК, такими как AM-2201. Кроме того, острая клиническая картина, наблюдаемая в случаях токсичности СК, может быть связана с серотониновым синдромом, что указывает на непреднамеренную внецелевую активность. Новая волна фторированных СК также вызывает опасения в отношении здоровья из-за способа их введения (курение), при котором образуется токсичная плавиковая кислота, приводящая к таким острым рискам, как гипокальциемия, сердечная аритмия и отек легких. Отравление фтором может также привести к отсроченному бессимптомному началу заболевания с хроническим риском остеосклероза, некроза бронхов и легких, а также нефротоксичности.

Несколько метаболических исследований показали, что гидролитическое дефторирование 5-фторпентильной цепи является общим метаболическим путем для многих фторированных СК, включая 5F-PB-22, AM-2201, XLR-11 и AM-694. Хотя многие потребители СК знают об опасностях, связанных с их употреблением, они продолжают использовать эти продукты из-за их новизны или чтобы избежать обнаружения при тестировании на наркотики на рабочем месте.

Побочные эффекты, наблюдаемые у людей, употреблявших синтетические каннабиноиды, включают:

  • высокое кровяное давление
  • учащенное сердцебиение
  • Измененное восприятие
  • Суицидальные мысли
  • Рвота
  • Жестокое поведение
  • Психоз или бред
  • Сердечные аритмии
  • Повреждение почек



Уличные названия, цены и примерная дозировка.

По аналогии со "Спайсом" торговая марка Black Mamba впоследствии стала использоваться для обозначения различных веществ, содержащих сильнодействующие каннабиноиды или их комбинации. Однако первоначально продукт продавался в блестящей зелено-черной упаковке и содержал только AM-2201 в качестве активного ингредиента.

10.jpg
Спайс Black Mamba
Тенденция к биоизостерическому замещению фтора в других структурно родственных дизайнерских наркотиках SC, вероятно, была вызвана анекдотическими сообщениями о том, что AM-2201 может вызывать психоактивные эффекты у людей в субмиллиграммовых дозах. Это привело к появлению нескольких десятков терминально фторированных СК, о которых сообщили криминалистические лаборатории по всему миру, причем скорость появления, по-видимому, со временем увеличивалась.

Однако в настоящее время синтетические каннабиноиды запрещены в большинстве стран мира, включая США, Канаду, Великобританию и Австралию. Однако так было не всегда: раньше они продавались как "дым" или легальные наркотики в странах, где марихуана была запрещена. Самыми популярными названиями этих соединений были K2 и Spice, и их можно было приобрести как в розничных, так и в интернет-магазинах. Благодаря красочной упаковке и броским названиям, таким как Joker, Black Mamba, Kush или Kronic, они были весьма популярны.

Интересно, что, несмотря на высокую концентрацию, пероральная доза в 5 мг AM-2201 не вызвала никаких физических или психотропных эффектов. Вероятно, это связано с сильным эффектом первого прохождения и медленным всасыванием по сравнению с ингаляцией, при которой высокие концентрации в сыворотке крови быстро достигаются и способствуют проникновению в центральную нервную систему. Для тех, кто использует AM-2201, рекомендуются легкие (250ug+), умеренные (500ug+) или тяжелые (1mg+) дозировки.

На рисунке показаны химические конфигурации, обнаруженные в дыме, образующемся при термическом разложении AM-2201.

11.jpg
Стоимость приобретения AM-2201 для лабораторных целей составляет $85 за 2 мг и $757 за 50 мг. Однако на улицах цены значительно ниже: 100 г продаются за $600, 500 г - за $1300, а 1000 г - за $2100.

Правовой статус.

12.jpg
Вещества из Списка I DEA классифицируются как не имеющие общепринятого в настоящее время медицинского применения в США и обладающие высоким потенциалом злоупотребления, что делает их небезопасными для медицинского наблюдения. В разных странах, включая Австралию, приняты законы, запрещающие структурные аналоги SC и несхожие функциональные агонисты CB1. Однако отсутствие согласованности международного законодательства и различия в законах разных стран создают юридические лазейки для производителей, позволяющие им выпускать все более инновационные и потенциально опасные СК, подвергая риску здоровье конечных потребителей. Будучи серой индустрией, ориентированной на получение прибыли, рынок СК мало заботится о здоровье конечных пользователей. Фтор для подпольных химиков - лишь еще один инструмент для обхода правоохранительных органов и использования лазеек в законодательстве. Хотя включение фтора в фармацевтические препараты принесло много пользы и строго оценивается с точки зрения безопасности, то же самое нельзя сказать о незаконных СК, созданных в результате применения фтора, которые, вероятно, наносят вред здоровью пользователей. Предварительные метаболические исследования подтверждают выделение различных форм фтора в организм, что может быть связано с неблагоприятными эффектами, проявляемыми этими СК, включая растущее число смертей, связанных с СК. Запрет является недостаточным решением из-за ограниченных ресурсов, имеющихся в распоряжении химиков-криминалистов и правоохранительных органов, а также динамичного характера рынка СК. Кроме того, биологическая экспертиза необходима для информирования общественности об опасности экспериментальных препаратов и предоставления врачам необходимой информации для лечения потребителей. Классификация AM-2201 в различных странах включает Список II в Канаде, Anlage II в Германии (только разрешенная торговля, без рецепта), Временный класс в Новой Зеландии, Класс B в Великобритании и Список I в США.



Синтез AM 2201 [13].

AM-2201 синтезируют, используя (1H-индол-3-ил)(нафталин-1-ил)метанон в качестве исходного материала, по схеме, представленной на рисунке. Синтез включает двухстадийную процедуру, в ходе которой индол депротонируется с помощью KOH в EtOH, а затем обрабатывается 1-бром-5-фторпентаном и Na2SO4 в ацетоне. Конечный продукт, AM-2201, получается с выходом 86% после колоночной хроматографии.


13.jpg
Общая схема синтеза AM 2201

Заключение.

Теперь ясно, что использование AM-2201 и других синтетических каннабиноидов представляет значительный риск для здоровья потребителей. Хотя мечта найти безопасную и легальную альтернативу марихуане, возможно, и послужила толчком к разработке этих веществ, реальность оказалась далека от идеала. Опасные последствия для здоровья, связанные с синтетическими каннабиноидами, включая AM-2201, привели к законодательному запрету этих веществ в большинстве стран мира. Повышение осведомленности и просвещение общественности об опасности этих веществ имеют решающее значение для борьбы с их употреблением. Медицинские работники должны сохранять бдительность, отслеживая и устраняя последствия употребления синтетических каннабиноидов для здоровья, а люди, желающие употреблять психоактивные вещества, должны делать это ответственно и осознанно. Остается надеяться, что дальнейшее изучение и исследование этих веществ приведет к появлению более безопасных и эффективных альтернатив в будущем.
 
Сверху