Биосинтез и метаболизм
Синтезируется серотонин в организме из триптофана через образование 5-гидрокситриптофана (5-НТP). Для биосинтеза серотонина необходимы солнечный свет, витамин Д, железо и глюкоза.
Монооксидаза (МАО) превращает серотонин в гидроксииндолальдегид. Последний может обратимо превращаться в гидрокситриптофол (работает алкогольдегидрогеназа, которая отвечает за переработку, собственно, алкоголя) или необратимо в 5-гидроксииндолуксусную кислоту, которая выводится из организма с мочой и калом.
Синтез и метаболиз серотонина. Частично
В эпифизе с помощью фермета ААНАТ из серотонина образуется мелатонин - он регулирует циркадные ритмы и сон. Кроме того, упомянутый выше гидроксииндолальдегид, образующийся из серотонина под действием МАО, превращается в триптофол, который индуцирует состояние сна.
Также серотонин может образовывать в нашем организме гармалол (содержится в шаманском растении Гармала обыкновенная) и участвовать в синтезе эндогенный опиоидов.
Функции
Перечисленные пути синтеза и метаболизма серотонина лишь в малой степени отражают его функции. Он участвует в передаче нервных импульсов, регулирует гормональную функцию гипофиза (передней его доли в основном), поддерживает тонус сосудов, повышает свертываемость крови, потенцирует защитные реакции вроде боли, аллергии и воспаления, усиливает перистальтику и секрецию в кишечнике, помогает расти полезным бактериям в толстой кишке, регулирует координацию родов, участвует в процессе овуляции и возбуждении половых органов. И это лишь то немного, что мы более-менее знаем на сегодняшний день.
Рецепторы серотонина располагаются в мозге и других частях нашего тела. Их по разному классифицируют. Остановимся на самом привычном делении - 7 типов с подгруппами:
5-HT1-рецепторы включают 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT1F. Регулируют психические процесс и память, когнитивные функции, защиту от мигрени,уровни тревожности, частоту дыхания, пульса, выраженность аппетита и прочее.
5-HT₂-рецепторы включают
5-HT2A - мишень для большей части галлюциногенов, также отвечают за регуляцию некоторых гормонов, процессы памяти, состояние сосудов, развитие серотонинового синдрома и тд.
5-HT2B - вазоконстрикция, изменения формы тромбоцитов, сенсибилизация нейронов к тактильным стимулам, некоторые эффекты замещённых амфетаминов, защита организма при развитии серотонинового синдрома.
5-HT2C - при активации ингибируется выделение дофамина и норадреналина в полосатом теле мозга (оно уменьшает мышечный тонус, регулирует работу внутренних органов и различные поведенческие реакции, например, пищедобывающее поведение, помогает формировать условные рефлексы).
5-HT₃-рецепторы - при активации наблюдается тошнота и рвота центрального генеза, тревога, судорожные состояния, готовность к передаче болевых импульсов.
5-HT₄-рецепторы - отвечают за тревожность, аппетит, моторику ЖКТ, дыхание, обучение, память, настроение.
5-HT₅-рецепторы - двигательная активность, сон.
5-HT₆-рецепторы - тревожность, обучение, память, стабильность настроения.
5-HT₇-рецепторы - терморегуляция, вазоконстрикция, дыхание, сон, тревожность, обучение, память.
Схема работы серотонинового пресинаптического нейрона, синаптической щели и постсинаптического нейрона
Можно заметить, что функции рецепторов переплетаются и дублируют друг друга. Также многие психоактивные вещества редко действуют избирательно, в основном воздействуя сразу на несколько типов рецепторов. Отсюда при употреблении ПАВов наблюдаются не изолированные эффекты, например, только галлюцинации, а множественные, к ним обычно присоединяются тошнота, повышение пульса, изменения мышления и настроения и тд.
Нейромедиаторную систему мозга не стоит рассматривать раздельно - это единый комплексный саморегулирующийся и тонко настроенный природой механизм с тысячами деталей. Все определения и классификации нужны людям, чтобы хоть как-то понять, что тут и как работает.
Не удивительно, что интенсивный и бесконтрольный прием практически любых ПАВов сопровождается рассинхроном и истощением нейромедиаторной системы в целом и серотонинового баланса в частности. Что сулит депрессивные состояния, проблемы со сном, пищеварением и другими системами организма. Здесь же перейдем к практической части.
Восстановление рецепторов и уровня серотонина после длительного употребления или марафонов
Немедикаментозно
Достаточный сон и отдых. Поменьше стрессов, релаксация (массаж, йога) и покой (медитация, спокойная музыка, чтение, хобби). Занятия спортом и много времени на свежем воздухе под солнцем. При невозможности, хотя бы заменители солнечных процедур вроде хороших соляриев или фототерапии.
Здоровое питание в целом. На период восстановления употреблять больше продуктов с повышенным содержанием триптофана (основа для синтеза серотонина): вся молочка (особенно сыры), финики, сливы, инжир, томаты, соя, чёрный шоколад. (ВАЖНО: если вы принимаете курс антидепрессантов из групп ИМАО или СИОЗС - эти продукты лучше употреблять в небольших порциях или вовсе избегать, чтобы исключить развитие серотонинового синдрома).
Также включить в рацион продукты, содержащие железо: белые грибы, печень, морская капуста, капуста морская, тыквенные семечки, яичный желток, какао, сердце куриное, чечевица, гречка, гематоген. Плюс пище с высоким содержанием углеводов (глюкозы).
Медикаментозно и с помощью добавок
L-Триптофан - Основа для синтеза серотонина. Принимать 1-3 раза в дозе 1-3 г (в зависимости от самочувствия и выраженности сипмтомов в начале лечения) вместе с приемом пищи, богатой углеводами. Больше 9 г в сутки принимать не стоит. Дозировку корректировать по состоянию. Курс на месяц, потом перерыв месяц, потом курс можно повторить.
L-Тианин - Повышает уровень серотонина, дофамина, глицина и ГАМК в различных участуках мозга. Подробнее здесь: /forum/thread/6112
5-НТР - промежуточное звено в синтезе серотонина.
Витамины С, D, В6 и В9 в составе поливитаминных комплексов. Участвуют в биосинтезе серотонина. Пить по инструкции месячным курсом.
Следующие препараты влияют на уровень серотонина и состояние рецепторов опосредованно:
S-Аденозилметионин (SAM) - кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Есть в виде таблеток (Гептор) и инъекционных формах. Последние обеспечивают лучшую биодоступность. Нежелательно принимать перед сном. Нельзя принимать вместе с антидепрессантами, особенно трициклическими.
Мемантин - NMDA-антагонист. Принимать в дозе 5 мг/сут. После недели приема оценить состояние. Если положительных сдвигов нет или они минимальны, увеличить дозировку до 10 мг/сут ещё на неделю. Если ситуация повторяется, лучше прекратить прием. При хорошем прогрессе принимать суммарно месяц. При этом почки должны быть здоровы, при проблемах с ними дозу стоит изначально брать меньшую. На время курса стоит воздерживаться от приема любых ПАВов. Категорически нельзя принимать другие антагонисты NMDA-рецепторов - это чревато побочными и токсическими реакциями.
Экспериментальные данные:
Очень давно проводились исследования с веществом EEDQ (N-Ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline). Авторы сообщали, что им удалось добиться восстановления мозговых серотониновых рецепторов подтипа S2 до 74% от исходной популяции за неделю введения. Подробностей и последующих исследований в этом направлении в открытом доступе пока найти не удалось.