Ксилазин— это фармацевтический препарат, используемый для успокоения, анестезии, расслабления мышц и обезболивания у животных, таких как лошади, крупный рогатый скот и другие млекопитающие, не относящиеся к человеку. Ветеринары также используют ксилазин в качестве рвотного средства, особенно у кошек. Это аналог клонидина и агонист α2α2-класса адренергических рецепторов.
В ветеринарной анестезии ксилазин часто используется в комбинации с кетамином . Он продается под многими торговыми марками по всему миру, в первую очередь под торговой маркой Bayer Rompun. Он также продается как Аназин, Седазин и Чаназин. Лекарственные взаимодействия различаются у разных животных.
Он стал наркотиком, вызывающим злоупотребление в Соединенных Штатах, где он известен под уличным названием "транквилизатор", и особенно в Пуэрто-Рико . Наркотик изымается из запасов, используемых ветеринарами-коневодами, вызывает кожные язвы и инфекции в местах инъекций, а также другие проблемы со здоровьем.
Ксилазин часто используется в качестве седативного, миорелаксанта и обезболивающего средства. Он часто используется при лечении столбняка . Ксилазин очень похож на такие препараты, как фенотиазин, трициклические антидепрессанты и клонидин. В качестве анестетика он обычно используется в сочетании с кетамином. Ксилазин, по-видимому, снижает чувствительность к инсулину и поглощение глюкозы у людей.
С начала 2000-х годов ксилазин стал популярным наркотиком, вызывающим злоупотребление в Соединенных Штатах и Пуэрто-Рико. Уличное название Ксилазина в Соединенных Штатах - "транквилизатор", "транквилизатор" и "наркотик для зомби".
Ксилазин чаще употребляют мужчины в возрасте до 30 лет, проживающие в сельской местности и употребляющие инъекции, чем вдыхающие ксилазин. Ксилазин имеет те же поведенческие последствия, что и героин, поэтому его обычно используют в качестве фальсификатора. Ксилазин также часто содержится в "спидболе " (смеси нескольких наркотиков, которыми злоупотребляют – обычно кокаина , героина или морфина , и фентанила ) Комбинация героина и ксилазина вызывает потенциально более смертельный кайф, чем прием одного только героина. Использование ксилазина в комбинации с "спидболлом" может усиливать действие других препаратов , что может привести к неблагоприятным последствиям.
В 1979 году был зарегистрирован первый случай отравления ксилазином у 34-летнего мужчины, который занимался самолечением от бессонницы с помощью инъекции 1 г ксилазина. Сообщалось о преднамеренной интоксикации в результате приема внутрь, вдыхания или инъекции ксилазина. Внутривенный способ введения является наиболее распространенным способом введения для тех, кто злоупотребляет героином или ксилазином в рекреационных целях. В Пуэрто-Рико популярность ксилазина возросла. Его использование было связано с большим числом смертей заключенных в исправительном учреждении Герреро в Агуадилье, Пуэрто-Рико , с 2002 по 2008 год.
Частота употребления ксилазина при злоупотреблении людьми зависит от социальных или экономических факторов, а также от субъективной реакции каждого пользователя на вызывающие привыкание свойства препарата. Налоксон может обратить вспять эффект передозировки опиоидов, но не оказывает никакого влияния на ксилазин. По состоянию на ноябрь 2022 года для его обнаружения в кровотоке требуется спектрофотометрический тест
Причинные факторы, лежащие в основе растущей популярности ксилазина, до сих пор неизвестны. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы получить больше информации о распределении ксилазина в организме, физических симптомах, потенциальных методах лечения и факторах, предсказывающих хроническое употребление
Неопиоидный ветеринарный транквилизатор, не одобренный для применения человеком, был связан с увеличением числа смертей от передозировки в условиях развивающейся наркомании и кризиса передозировки. Исследования показывают, что люди, подвергшиеся воздействию ксилазина, часто сознательно или неосознанно использовали его в сочетании с другими наркотиками, особенно незаконным фентанилом .
Хотя полный масштаб смертей от передозировки, связанной с ксилазином, неизвестен, исследования показывают, что смерти от передозировки, связанные с ксилазином, распространились на запад по всей территории Соединенных Штатов, с наибольшим воздействием на северо-восток. С 2015 по 2020 год процент всех смертей от передозировки наркотиков, связанных с ксилазином, увеличился с 2% до 26% в Пенсильвании. Ксилазин был причиной 19% всех смертей от передозировки наркотиков в Мэриленде в 2021 году и 10% в Коннектикуте в 2020 году.
Исследования показали, что ксилазин часто добавляют в запрещенные опиоиды, включая фентанил, и люди сообщают об использовании ксилазинсодержащего фентанила для увеличения его эйфорического эффекта. Большинство смертей от передозировки, связанных как с ксилазином, так и с фентанилом, также связаны с дополнительными веществами, включая кокаин, героин, бензодиазепины, алкоголь, габапентин, метадон и отпускаемые по рецепту опиоиды.
Также известный как “транквилизатор” ксилазин является средством, угнетающим центральную нервную систему, которое может вызывать сонливость и амнезию, а также замедлять дыхание, частоту сердечных сокращений и кровяное давление до опасно низких уровней. Прием опиоидов в сочетании с ксилазином и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, такими как алкоголь или бензодиазепины, увеличивает риск для жизни.
В случае подозрения на передозировку ксилазина эксперты рекомендуют давать лекарство от передозировки опиоидов налоксон , поскольку ксилазин часто сочетается с опиоидами. Однако поскольку ксилазин не является опиоидом, налоксон не устраняет воздействие ксилазина на дыхание. В связи с этим эксперты обеспокоены тем, что растущая распространенность ксилазина в незаконных поставках опиоидов может сделать налоксон менее эффективным при некоторых передозировках.
Повторное применение ксилазина также связано с кожными язвами, абсцессами и связанными с ними осложнениями. Люди сообщают об использовании ксилазина или ксилазинсодержащих препаратов путем инъекций, нюхания, глотания или вдыхания.
Ксилазин и медетомидин обладают центральным действием и обладают седативными, миорелаксантными и обезболивающими свойствами. Рецепторы для этих агентов расположены пресинаптически и постсинаптически на ноцицептивных нейронах в спинном роге спинного мозга. Обезболивающий эффект усиливается при применении в комбинации с опиоидами. Сердечно-сосудистые побочные эффекты включают брадикардию , гипотензию и снижение сердечного выброса.
Кризис передозировки в США за последние четыре десятилетия ускорился в геометрической прогрессии, с изменением профиля веществ, приводящих к смертельным случаям (Jalal et al., 2018). В 2000-2006 годах кокаин был ведущим наркотиком, связанным со смертями от передозировки, который был последовательно заменен рецептурными опиоидами (2007-2013), героином (2014-2015) и незаконно изготовленными фентанилами (2016- настоящее время) (Jalal et al., 2018).
В последние годы резкое увеличение смертности было связано с системным употреблением полисубстанций и сильнодействующих синтетических соединений в многочисленных классах наркотиков, включая синтетические опиоиды, такие, как фентанилы, седативные средства, стимуляторы, такие как метамфетамин, и новые бензодиазепины (Ciccarone, 2017; Laing et al., 2021; Reyes et al., 2012; Хан и др., 2021; Белецкий и Дэвис, 2017). Поскольку показатели передозировки продолжают достигать беспрецедентных высот (Friedman and Akre, 2021), необходимо продолжать изучать новые синтетические соединения и схемы использования полисубстанций, которые становятся все более распространенными.В настоящее время существует мало тестов, способных идентифицировать ксилазин в поставках лекарств, что ограничивает возможности вмешательства общественного здравоохранения, реализации стратегий снижения вреда или разработки новых стратегий лечения.
Было оценено в общей сложности 1409 записей, в результате чего окончательный набор из 17 статей и 2 тезисов соответствовал критериям включения. Выявлено в общей сложности 98 пациентов в отчетах за период с 1979 по 2020 год и из девяти стран. Наиболее распространенными видами воздействия ксилазина, о которых сообщалось, были непреднамеренное воздействие и преднамеренное злоупотребление / злоупотребление. Общие симптомы при поступлении включали гипотензию, брадикардию, сонливость, летаргию, в то время как об апноэ при интубации и смерти сообщалось реже.
Люди, употребляющие наркотики (PWUD) с нерегулируемого рынка наркотиков, практически не контролируют наличие нежелательных веществ в приобретаемых ими лекарственных препаратах. Примеси (например, фентанил , кофеин) и разбавители (например, маннит , глюкоза) часто добавляются к нерегулируемым лекарственным средствам, что создает риск неблагоприятных последствий для здоровья, таких как инфекции мягких тканей , передозировка и другие последствия отравления лекарственными средствами (например, психоз от синтетических катинонов , нарушение функции почек от левамизола).
( Гриффин и др., 2022 ; Карииса и др., 2021 ; Нолан и Джен, 2015 ; Оливер и др., 2019 ; Тангада и др., 2021 ).
Ксилазин , транквилизатор для животных , все чаще обнаруживается в нерегулируемых поставках наркотиков на всей территории восточной части Соединенных Штатов (США), Пуэрто-Рико и Канады ( Bowles et al., 2021 ; Ruiz-Colón et al., 2014 ; Tobias et al., 2020 ; Torruella, 2011 ; Wong et al, 2008 ). Его присутствие в смертях от передозировки в 2020 году было в пять раз выше, чем в 2015 году, и было обнаружено в 91% образцов фентанила / героина в Филадельфии ( Friedman et al., 2022 ; Департамент общественного здравоохранения Филадельфии, 2022 ).
Кроме того, токсикологические скрининги людей в Филадельфии, проводимые в больницах, показали, что 78% людей, показавших положительный результат на фентанил, также показали положительный результат на ксилазин ( Korn et al., 2021 ). Ксилазин является альфа-2-адренергическим агонистом, который действует аналогично клонидину , который является лекарством, назначаемым для лечения гипертонии или иногда используемым “не по назначению” для лечения отмены опиоидов. Он уменьшает высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров , таких как норадреналин и дофамин, в центральной нервной системе (ЦНС) и периферически действует как сосудосуживающее средство. Это может привести к седации, расслаблению мышц, угнетению дыхания, гипотензии, брадикардии и снижению реакции на болевые раздражители ( Shi et al., 2016 ).
Федеральное управление по наркотикам США разрешило ксилазин только для ветеринарного применения в качестве транквилизатора, что привело к его разговорному названию “транквилизатор” или “транквилизатор” ( Mohr et al., 2020 ).
Ксилазин был впервые идентифицирован в качестве примеси в героиновых продуктах два десятилетия назад на островной территории США Пуэрто-Рико ( Torruella, 2011 ), где он известен как "anestesia de caballo" (лошадиная анестезия) и остается особенно распространенным в спидболах (т.е. Смеси героина и кокаина). В одном исследовании было обнаружено, что более 90% препаратов для спидбола, протестированных в Пуэрто-Рико, содержат ксилазин ( Rodríguez et al., 2008 ). Ранняя литература из Пуэрто-Рико указала, что ксилазин связан с инфицированными изъязвленными поражениями кожи, которые усугубляются инъекцией героина / ксилазина непосредственно в язву в попытке уменьшить боль ( Torruella, 2011 ).
Недавние сообщения показали, что ксилазин все чаще обнаруживается в поставках фентанила / героина и аналогичным образом связан с болезненными язвами при инъекциях ( Johnson et al., 2021 ). Самое раннее сообщение о том, что ксилазин использовался в качестве фальсификата в Филадельфии, датируется апрелем 2006 года, когда у серии из семи человек, умерших от очевидной передозировки, были обнаружены положительные образцы мочи на метаболиты героина, фентанил и ксилазин ( Вонг и др., 2008 ). В период с 2010 по 2015 год в Филадельфии ксилазин был обнаружен в 2% случаев непреднамеренной смертельной передозировки, что увеличилось до 31% всего четыре года спустя, в 2019 году. В прошлом году Семейный фонд Фредерика Ридерса опубликовал предупреждение общественного здравоохранения в связи с недавним увеличением содержания ксилазина в поставках героина ( Mohr et al., 2020 ). Они сообщили, что ксилазин вызывает более сильный кайф, чем один только героин, усиливает и продлевает действие кокаина или опиоидов и может увеличить риск передозировки или смерти, связанной с опиоидами. Кроме того, седативный эффект препарата повышает риск сексуального насилия над инвалидами ( Andresen-Streichert et al., 2017 ).
Проверка на наркотики с использованием жидких реагентов и других технологий доступна людям, употребляющим наркотики, по крайней мере, с 1990-х годов ( Maghsoudi et al., 2022 ). Более элементарный подход к проверке лекарств - это тест-полоски с фентанилом, которые представляют собой низкобарьерный метод снижения вреда для проверки лекарства на наличие фентанила перед употреблением. Исследования показывают, что использование тест-полосок с фентанилом связано с более широким внедрением более безопасных методов употребления наркотиков (например, одновременное употребление меньшего количества препарата, использование с другими людьми) ( Peiper et al., 2019 ). Учитывая полезность тест-полосок с фентанилом, аналогичная инновация может быть полезна для других примесей в нерегулируемых поставках лекарств, таких как ксилазин.