Аннотация.
Клоназолам, также известный как клонитразолам, относится к классу триазолобензодиазепинов (ТБЗД), которые представляют собой бензодиазепины (БЗД), соединенные с триазольным кольцом. Несмотря на то, что он продается в Интернете как дизайнерский наркотик, исследований его действия и метаболизма было проведено очень мало. В этой статье представлен полный обзор Клоназолама, включая общую информацию, физические и химические свойства, рекреационную фармакологию, эффекты и симптомы, уличные названия, цены и примерные дозировки, опасные взаимодействия, правовой статус, синтез 6-(2-хлорфенил)-1-метил-8-нитро-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепина, заключение.Общая информация о клоназоламе
Другими синонимами Клоназолама являются: Клонитразолам; 8-Нитро-6-(о-хлорфенил)-1-метил-4Н-с-триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепин; 6-(2-хлорфенил)-1-метил-8нитро-4Н-(1,2,4)триазоло(4,3-а)(1,2,4)триазоло(4,3-а)(1,4)бензодиазепин; 6-(2-Хлорфенил)-1-метил-8-нитро-4Н-(1,2,4)триазоло(4,3-а)(1,4)бензодиазепин; КлоназоламмисингНазвание Клоназолама по ИЮПАК: 6-(2-chlorophenyl)-1-methyl-8-nitro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
CAS номер 33887-02-4
Физико-химические свойства клоназолама
Молекулярная формула C17H12ClN5O2Молекулярная масса 353,8
Температура кипения 576,0±60,0 °C при 760 мм рт. ст.
Растворимость: ацетонитрил; 0,0426 мг/мл в воде.
Цвет/форма: Порошок.
Структура клоназолама
Порошок и жидкий вариант Клоназолама можно увидеть на представленных фотографиях.
Общая информация о клоназоламе при рекреационном использовании и фармакология.
Клоназолам - это бензодиазепиновая производная алпразолама, активного ингредиента препарата Ксанакс. Будучи дизайнерским бензодиазепином, он становится все более доступным через нелегальные интернет-рынки наркотиков и относительно недорог по сравнению со своими родительскими аналогами. Такая доступность способствует росту распространенности злоупотребления дизайнерскими бензодиазепинами. В одном из недавних случаев речь шла о 14-летнем подростке, который был найден без сознания после того, как проглотил несколько таблеток, предположительно являвшихся ксанаксом. Результаты токсикологического исследования показали наличие 140 нг/мл 8-аминоклоназолама, метаболита клоназолама, в организме погибшего, в то время как алпразолам не был обнаружен. Патологоанатомический анализ показал, что церебральная и дыхательная недостаточность наступила в результате острой интоксикации клоназоламом, что стало первым известным случаем смерти, вызванной только клоназоламом. CBS NEWS сообщал о настоящих и поддельных препаратах Xanax.Клоназолам, также известный как клонитразолам, является производным бензодиазепина, который при приеме оказывает анксиолитическое, седативное, мышечное и амнезирующее действие. Это новое химическое вещество для исследований, которое является производным одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов, клоназепама (Клонопин, Ривитрол) и алпразолама (Ксанакс). По имеющимся данным, это соединение примерно в 2,5 раза мощнее алпразолама. Впервые о синтезе клоназолама было сообщено в 1971 году, где он был описан как наиболее активное соединение в испытанной серии. В связи с его высокой активностью существуют опасения, что он может представлять больший риск, чем другие дизайнерские бензодиазепины, из-за его способности вызывать сильную седацию и амнезию в малых пероральных дозах 0,5 мг или 500 микрограммов (мкг). Клоназолам продается в основном как дизайнерский наркотик онлайн-продавцами химикатов для исследований и часто встречается на промокательной бумаге или в объемно дозированных растворах благодаря своей потенции в микрограммовом диапазоне. Резкое прекращение приема бензодиазепинов может привести к судорогам, поэтому рекомендуется постепенно снижать суточную дозу, а не прекращать прием резко. При употреблении этого вещества следует использовать надлежащие методы снижения вреда из-за его высокого потенциала формирования зависимости и привыкания, а также сходной с алкоголем способности вызывать состояние отключения сознания. Клоназолам оказывает свое действие путем связывания с бензодиазепиновым рецептором, который усиливает эффективность и действие нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), воздействуя на его рецепторы, что приводит к седативному воздействию на нервную систему. Его противосудорожные свойства могут быть обусловлены связыванием с вольтаж-зависимыми натриевыми каналами (ВЗНК). Клоназолам гидроксилируется и в основном восстанавливается до 7-аминобензодиазепина, а затем ацетилируется. У мышей он является наиболее активным в ряду триазолобензодиазепинов, иногда оказываясь эффективным при дозе менее 10 мкг/кг.
Эффекты и симптомы применения клоназолама.
Клоназолам имеет сходство с алпразоламом и другими бензодиазепинами по способности подавлять эмоции и вызывать умеренные или сильные ощущения расслабления, удовольствия и комфорта в организме. Этот эффект оказывается более выраженным у людей с уже существующей тревогой. По многочисленным отзывам пользователей, это соединение считается одним из самых эйфорических бензодиазепинов.Считается, что когнитивные эффекты клоназолама носят в основном амнестический характер, хотя он проявляет и другие типичные для бензодиазепинов эффекты. По некоторым данным, клоназолам вызывает потерю сознания чаще, чем другие бензодиазепины.
Все эффекты в разных категориях [12].
Клоназолам широко известен как вещество, вызывающее сильную зависимость, как физическую, так и психологическую. Обычно толерантность к седативному и гипнотическому действию препарата развивается в течение нескольких дней после употребления. После прекращения употребления уровень толерантности обычно приходит в норму в течение 7-14 дней. Однако в случае длительного или интенсивного использования препарата может потребоваться значительно больше времени, чтобы уровень толерантности пришел в норму. Кроме того, клоназолам вызывает перекрестную толерантность со всеми бензодиазепинами, что приводит к снижению эффективности всех бензодиазепинов после его употребления.Физические эффекты:
Седативный эффект - Клоназолам способен оказывать чрезвычайно сильное седативное действие и часто приводит к чрезмерно вялому состоянию. На высоких уровнях это вызывает у пользователей внезапное ощущение, будто они крайне лишены сна и не спали несколько дней, заставляя их сидеть и вообще чувствовать себя так, будто они постоянно находятся на грани потери сознания, вместо того чтобы заниматься физической деятельностью. Это чувство лишения сна усиливается пропорционально дозе и в конце концов становится достаточно сильным, чтобы заставить человека полностью потерять сознание.
Мышечная релаксация - этот эффект особенно силен по сравнению с другими бензодиазепинами, такими как алпразолам.
Потеря двигательного контроля - этот эффект особенно силен по сравнению с другими бензодиазепинами. Потеря равновесия может произойти очень быстро, если не соблюдать осторожность. Из-за сильной неспособности идти прямо иногда приходится держаться за стену или перила.
Головокружение
Повышенное либидо
Угнетение дыхания
Зрительные эффекты:
Подавление остроты зрения - как и многие другие депрессанты, клоназолам в больших дозах вызывает помутнение или иное подавление остроты зрения.
Парадоксальные эффекты: Иногда возникают парадоксальные реакции на бензодиазепины, такие как усиление судорог (у эпилептиков), агрессия, повышенная тревожность, агрессивное поведение, потеря контроля над импульсами, раздражительность и суицидальное поведение (хотя в общей популяции они встречаются редко, с частотой менее 1%).
Эти парадоксальные эффекты чаще возникают у лиц, злоупотребляющих рекреационными препаратами, лиц с психическими расстройствами, детей и пациентов, принимающих большие дозы.
Когнитивные эффекты:
Подавление тревоги
Амнезия - по сообщениям, клоназолам вызывает "потерю сознания" с большей частотой, чем другие бензодиазепины.
Расторможенность
Эйфория - определенная часть потребителей сообщает, что под воздействием этого вещества они испытывают заметное чувство эмоционального благополучия и комфорта. Поскольку у большинства пользователей это не происходит регулярно или постоянно, существует предположение, что этот эффект проявляется только у тех, кто имеет необычайно высокий исходный уровень тревожности. Однако люди, не испытывающие тревоги, также отмечают, что клоназолам вызывает эйфорию.
Компульсивное повторное дозирование
Подавление эмоций - хотя это соединение в первую очередь подавляет тревогу, оно также притупляет и другие эмоции, но менее интенсивно, чем антипсихотики.
Бред трезвости - ложное убеждение в том, что человек абсолютно трезв, несмотря на очевидные доказательства обратного, такие как серьезные когнитивные нарушения и неспособность полноценно общаться с окружающими. Чаще всего возникает при больших дозах.
Подавление памяти - Клоназолам в первую очередь подавляет кратковременную память, что приводит к забывчивости и/или дезорганизованному поведению.
Подавление анализа
Подавление мотивации - из-за сильного седативного действия клоназолама и вялости, при приеме этого препарата, особенно в высоких дозах, может быть трудно заниматься любой деятельностью, требующей движения или больших усилий.
Замедление мышления
Подавление речи - известно, что клоназолам и большинство бензодиазепинов вызывают невнятную речь и трудности с четким произнесением слов.
Сонливость
Побочные эффекты:
Возвращающаяся тревога - Возвращающаяся тревога - это часто наблюдаемый эффект при использовании веществ, снимающих тревогу, таких как бензодиазепины и этизолам. Обычно он соответствует общей продолжительности пребывания под воздействием вещества и общему количеству, потребленному за определенный период, и этот эффект может легко привести к циклу зависимости и привыкания.
Потенцирование сновидений или подавление сновидений
Остаточная сонливость - хотя клоназолам может использоваться в качестве эффективного средства, вызывающего сон, его действие может сохраняться до утра, что может привести к тому, что человек будет чувствовать себя "вялым" или "отупевшим" в течение нескольких часов.
Замедление мышления
Дезорганизация мышления
Раздражительность
Подавление мотивации.
Уличные названия, цены и примерная дозировка.
На улицах клоназолам обычно называют "Клон", "Клэм" или "Си-лэм". Поддельные таблетки XANAX часто продаются под различными уличными названиями, включая "бары", "футболы", "фри", "лестницы", "школьный автобус", "ксан", "ксаны", "Z-бары", "ксанбары", "доски", "кирпичи" и "апджон". Клоназолам доступен для покупки в различных формах, таких как порошок, блоттер, жидкость и таблетки. Его уличная стоимость варьируется: таблетки ксанакса от 0,25 мг до 1 мг обычно стоят от 3 до 5 долларов за таблетку.Когда речь идет о бензодиазепинах в виде порошка, точное измерение их концентрации может быть затруднено без использования дорогих весов из-за их высокой потенции. Особенно это касается клоназолама, который действует в микрограммах. Чтобы избежать негативных последствий, можно приготовить раствор, растворив бензодиазепин в объеме и следуя инструкциям по дозировке. Рекомендуемые дозы Клоназолама следующие: Пороговая - 50 мкг, легкая - от 75 до 200 мкг, обычная - от 200 до 400 мкг, сильная - от 400 до 1 мг, тяжелая - 1 мг и более. Действие клоназолама обычно продолжается от 6 до 10 часов, начало действия наступает через 10-30 минут.
Опасные взаимодействия.
Считается, что клоназолам обладает низкой токсичностью по сравнению с его дозой. Тем не менее, он может быть потенциально смертельным в сочетании с депрессантами, такими как алкоголь или опиоиды.При использовании Клоназолама настоятельно рекомендуется применять такие методы снижения вреда, как объемное дозирование, чтобы обеспечить точную дозировку. В сочетании с депрессантами, такими как алкоголь или опиоиды, Клоназолам может стать потенциально смертельно опасным.
Депрессанты, такие как 1,4-бутандиол, 2M2B, алкоголь, бензодиазепины, барбитураты, GHB/GBL, метаквалон и опиоиды, могут усиливать мышечное расслабление, седацию, амнезию и угнетение дыхания, вызванные друг другом. В больших дозах это может вызвать внезапную потерю сознания и опасное угнетение дыхания, приводящее к удушью от рвоты. Если тошнота или рвота возникли до потери сознания, рекомендуется поспать в позе восстановления или попросить помощи у друга.
Сочетание депрессантов со стимуляторами может привести к случайной чрезмерной интоксикации, поскольку стимуляторы маскируют седативный эффект депрессантов. Когда эффект стимуляторов ослабевает, действие депрессантов может значительно усилиться, что приведет к усилению расторможенности, потере двигательного контроля и опасным состояниям потери сознания. Также существует риск сильного обезвоживания, если не следить за потреблением жидкости. При комбинировании рекомендуется установить график приема и ограничивать количество в час до достижения максимального порога.
Комбинация диссоциативных препаратов может непредсказуемо усилить амнезию, седацию, потерю двигательного контроля и бредовые идеи, вызванные друг другом. Это также может привести к внезапной потере сознания, сопровождающейся опасным угнетением дыхания. Если перед потерей сознания возникает тошнота или рвота, рекомендуется поспать в восстановительной позе или попросить друга о помощи.
Передозировка бензодиазепинов может возникнуть при использовании чрезвычайно высоких доз или при сочетании с другими депрессантами, такими как барбитураты и алкоголь. Такое сочетание особенно опасно, поскольку эти вещества действуют одинаково, но связываются с разными участками ГАМК-рецепторов, что приводит к значительному перекрестному усилению действия.
Передозировка бензодиазепинов - это экстренная медицинская ситуация, которая при отсутствии лечения может привести к коме, необратимым повреждениям мозга или смерти. Симптомы включают невнятную речь, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение дыхания и отсутствие реакции. Потребителю может показаться, что он ходит во сне, а ухудшение рассудка может заставить его употребить больше того же или другого вещества, что обычно не наблюдается при передозировке другими веществами.
Передозировки бензодиазепинов можно эффективно лечить в условиях стационара с благоприятными исходами. Уход в основном поддерживающий, хотя при передозировке иногда применяют флумазенил, антагонист ГАМК, или другие процедуры, например инъекции адреналина, если речь идет о других веществах.
Правовой статус .
Чешская Республика: Клоназолам является веществом Списка I (Список 4). Используется исключительно в ограниченных исследовательских целях или в очень ограниченных терапевтических целях.Австралия: клоназолам включен в Список 9 в соответствии с федеральным законодательством.
Германия: Клоназолам находится под контролем в соответствии с BTMG (Betäubungsmittelgesetz) в Anlage II с 11 ноября 2021 года. Производство и импорт с целью размещения на рынке, введение другому лицу, хранение и торговля являются незаконными.
Япония: Клоназолам в Японии контролируется Законом о фармацевтической деятельности, что делает его хранение и продажу незаконными.
Польша: В Польше клоназолам относится к наркотикам класса NPS, что делает незаконным его хранение или распространение.
Россия: Клоназолам входит в Список III контролируемых веществ с 2017 года.
Швеция: Клоназолам классифицируется как вещество, вызывающее привыкание. Производство, импорт, торговля и хранение требуют специального разрешения.
Швейцария: Клоназолам является контролируемым веществом, включенным в Verzeichnis E.
Великобритания: Клоназолам является наркотиком класса C в Великобритании с 31 мая 2017 года, и его хранение, производство и поставка запрещены.
Соединенные Штаты
Орегон: В штате Орегон клоназолам отнесен к веществам Списка 1.
Вирджиния: Клоназолам внесен в Список 1 в штате Вирджиния.
23 декабря 2022 года DEA объявило, что с 23 января 2023 года клоназолам будет временно включен в Список I на 2 года. Если DEA не подаст заявку на продление или включение в постоянный Список I, срок действия этого приказа истечет 23 января 2025 года.
Синтез 6-(2-хлорфенил)-1-метил-8-нитро-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепина .
Клоназолам относится к бензодиазепиновым препаратам, характеризующимся наличием бензольного кольца, соединенного с диазепиновым кольцом. В случае клоназолама бензильное кольцо замещено нитрогруппой в R8, а диазепиновое кольцо соединено в R6 с 2-хлорированным фенильным кольцом. Кроме того, клоназолам содержит 1-метилированное триазольное кольцо, которое соединено с R1 и R2 его диазепинового кольца, что относит его к классу триазолобензодиазепинов. Этот класс бензодиазепинов обозначается суффиксом "-zolam". Клоназолам также является нитробензодиазепином, который представляет собой подкласс бензодиазепинов, содержащих нитрогруппу (NO2-). Примерами других нитробензодиазепинов являются клоназепам и флунитразепам.Синтез клоназолама, который начинается с 2-амино-2′-хлор-5-нитробензофенона.
Микромасштабная синтетическая последовательность для клоназолама.