Salvia divinorum (шалфей предсказателей) — это вид растения, в чьих листьях содержится терпеноид, который вызывает уникальные психоделические эффекты посредством активации опиоидных рецепторов. Как правило, листья сальвии жуют и курят, но иногда их могут употреблять в пищу или заваривать из них чай.
Родная среда обитания сальвии — влажный тропический лес в изолированном регионе Сьерра-Масатека в Оахаке, Мексика, где она растёт в тенистых и влажных местах. Растение вырастает до метра в высоту, оно имеет полые квадратные стебли, большие листья и иногда — белые цветы с фиолетовыми чашечками.
Ботаники не определили, является ли S. divinorum культигеном или гибридом, потому что местные растения размножаются вегетативно и редко дают жизнеспособные семена. А так как растение до сих пор не очень хорошо изучено в рамках высококачественных клинических исследований, нам мало что известно о его токсикологии, побочных эффектах или безопасности при долгосрочном употреблении.
В своих ритуалах они используют только свежие листья сальвии. Ритуальное использование традиционно предполагает пребывание в тихом месте. Шаманы рассматривают растение как воплощение Девы Марии и начинают ритуал с воззвания к ней, Святому Петру, Святой Троице и другим божествам.
Сальвия также используется в лечебных целях в более низких дозах в качестве мочегонного средства и для лечения таких недугов, как диарея, анемия, головные боли, ревматизм и других.
Цветы, которые распускаются довольно редко, растут мутовками на 30-сантиметровом соцветии с шестью цветками на каждой мутовке. Цветки достигают длины 3 см. Они белые, изогнутые и покрытые волосками, а держатся они в небольшой фиолетовой чашечке, которая так же покрыта волосками и железами. Сальвия цветёт в своей естественной среде обитания с сентября по май.
Сальвинорин структурно отличается от других встречающихся в природе психоделиков (таких как ДМТ, псилоцибин и мескалин), потому что не содержит атомов азота. Следовательно, это не алкалоид и он не может быть представлен как соль. Он также отличается по субъективным ощущениям от других психоделиков и чаще описывается как диссоциатив, нежели галлюциноген.
Чистый сальвинорин представляет собой бесцветный кристалл с высокой температурой плавления от 238 до 240 °C. Он также отличается от большинства психоактивных веществ тем, что он очень липофильный (склонный к поглощению жиров – прим. Dzagi) и плохо растворяется в воде. Растворимые соли сальвинорина не могут образовываться из-за отсутствия ионизируемой функциональной группы. Сальвинорин также имеет низкую растворимость в обычных безопасных носителях, применяемых в исследованиях на животных.
Стоит отметить, что высокая липофильность сальвинорина позволяет ему проходить через биологические мембраны, в том числе через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Потребление S. divinorum масатеканцами осуществляется путем жевания свежих листьев или питья настоя и сока экстракта. При таком способе употребления эффект наступает через 10–15 минут, а пик достигается через 20–40 минут. Сами эффекты длятся около часа.
При пережёвывании листьев S. divinorum сок должен оставаться во рту в течение примерно 10 минут, прежде чем его можно будет выплюнуть или проглотить, чтобы всосались остатки сальвинорина. Сообщается, что у людей процент сальвинорина, всасываемого перорально, составляет около 85,8.
При сублингвальном введении сальвинорина дозы до 4 мг не оказывают психоактивных эффектов, что свидетельствует о низкой биодоступности сальвинорина при таком пути абсорбции. Впрочем, это может быть связано с более коротким периодом времени (5 минут), в течение которого участникам эксперимента приходилось держать жидкость во рту.
Немедленное проглатывание не вызывает психоактивных эффектов даже при дозах до 10 мг, что свидетельствует о быстрой и обширной дезактивации ферментов в желудочно-кишечном тракте. С другой стороны, рекреационные пользователи полне успешно употребляют S. divinorum сублингвально, путём курения сухих листьев или ингаляции обогащённых экстрактов. Испарение чистого сальвинорина (> 99%) представляется наиболее эффективным путем введения.
После вдыхания дыма сушёных листьев или испаренного экстракта этот препарат начинает действовать уже в течение 30 секунд, а пик достигается через 2–5 минут. Общая продолжительность трипа составляет 20–30 минут. При курении минимальная доза сальвинорина, обеспечивающая полноценные психоделические эффекты, поставляет 3–7 мкг/кг.
Как и ожидалось, препарат легко и быстро проникает через ГЭБ. Это вещество было обнаружено в цистернальной спинномозговой жидкости через минуту после инъекции, при этом максимальная концентрация (примерно 1 нг/мл) была зафиксирована через 2 минуты после введения.
Через 40 секунд после введения сальвинорина шести взрослым самкам павианов можно было наблюдать, как препарат пересекает ГЭБ и достигает максимальной концентрации в мозге, соответствующей 3,3% от введённой дозы. Такие результаты свидетельствуют о том, что психоактивные эффекты у людей могут быть достигнуты при концентрациях в мозге ниже 10 мкг сальвинорина (что соответствует дозе для курения 200 мкг препарата)
Сообщалось о накоплении сальвинорина в мозжечке и зрительной коре, причём обе области были тесно связаны с психоделическими эффектами. Аналогичная картина распределения наблюдалась в головном мозге крыс. Такое быстрое проникновение в ЦНС происходит из-за высокой липофильности сальвинорина, позволяющей ему обходить ГЭБ.
Сразу после введения сальвинорина самкам павианов самая высокая концентрация была обнаружена в почках (примерно от 0,11% введённой дозы). Через 10 минут после введения сальвинорин начал накапливаться в желчном пузыре, достигая максимальной концентрации в остальных органах через 60 минут (примерно 0,12% от введённой доз).
Удаление сальвинорина из мозга павиана также было быстрым. При этом период полувыведения составил 8 минут. Менее чем через 30 минут после введения концентрация в головном мозге снизилась до 25% от установленного максимума. Постепенное снижение концентрации сальвинорина в головном мозге также наблюдалось у макак-резусов в течение 30 минут после введения.
Выведение сальвинорина А, по-видимому, происходит через почечную фильтрацию гидрофильных конъюгированных метаболитов и выведение с желчью оставшихся липофильных метаболитов.
Сальвинорин А имеет очень короткий период полувыведения in vivo. После введения 32 мкг/кг нечеловеческим приматам период полувыведения был установлен на 56,6 ± 24,8 минут. Причём у самцов период полувыведения составлял 37,9 ± 5,6 минут, у самок — 80,0 ± 13,1 минут. В другом исследовании было дополнительно определено, что 5 минут достаточно для удаления почти 50% сальвинорина А из плазмы павиана после введения. Быстрое выведение сальвинорина А объясняет, почему эффекты сальвии настолько краткосрочны.
В исследовании на людях после вдыхания 1 мг испарившегося сальвинорина А здоровыми добровольцами препарат быстро выводился из организма, а период полувыведения коле**лся от 49 до 50 минут. У двух добровольцев, выкуривших 75 мг сухих листьев S. divinorum (что соответствует 0,58 мг сальвинорина A), только примерно 0,8% дозы было извлечено из мочи, собранной через 1,5 часа после употребления. Далее сальвинорин A не обнаруживался.
В поту сальвинорин А также не обнаруживался, что согласуется с неполярной природой сальвинорина А.
Также сообщалось, что эффекты сальвинорина у мышей блокируются антагонистами опиоидных рецепторов (например, налоксоном – Dzagi). Кроме того, недавно было обнаружено, что сальвинорин действует как частичный агонист дофаминового рецептора D2. Это говорит о том, что рецептор D2 тоже может играть важную роль в его эффектах. Сальвинорин проявляет нетипичные свойства в качестве агониста KOP по сравнению с другими агонистами KOP.
Новых потребителей быстрое проявление и интенсивность эффектов сальвии может дезориентировать. Чаще всего молодые люди сообщали об «остром положительном опыте», а именно об улучшении настроения (44,8%) и чувстве спокойствия (42,6%). Положительные эффекты, продолжающиеся спустя более 24 часов после использования, также были описаны 25,8% респондентов, при этом улучшение настроения было заявлено как основной эффект (46,5%).
Поведенческие, субъективные, когнитивные и эндокринные эффекты, возникающие в результате ежедневного (в течение 3 дней) вдыхания низких (8 мг) и высоких (12 мг) доз сальвинорина были исследованы в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием десяти здоровых добровольцев, ранее имевших опыт употребления S. divinorum.
Преходящие психотомиметические эффекты, сомаэстетические изменения, диссоциативные эффекты и изменения восприятия вызывались препаратом независимо от концентрации. Не сообщалось об эйфории, снижении когнитивных способностей, изменениях показателей жизненно важных функций (частоты сердечных сокращений и систолического / диастолического артериального давления) или побочных эффектах. Что касается эндокринных эффектов, сальвинорин значительно повысил уровни кортизола и пролактина в плазме, которые вернулись к контрольным уровням через 60 минут после ингаляции.
В другом подобном исследовании добровольцы испытали чувство полной потери контакта с окружающей средой и снижение восприятия тела после приёма высокой дозы. При низких дозах усиливались соматические ощущения. Слуховые ощущения были обычными при всех дозах, а галлюцинации случались при средних и высоких дозах. Сообщалось также о чувстве спокойствия и расслабления, приводящему к улучшению настроения, и об отсутствии негативных последствий.
Нарушение вестибулярных и перехватывающих сигналов, таких как давление на тело и изменение пространственной ориентации, а также переживание детских воспоминаний, контакт с сущностями и видение изображений, похожих на мультфильмы, были отмечены четырьмя здоровыми взрослыми, испытавшими галлюцинации после употребления сальвинорина путём вапоризации (дозы увеличиваются с 0,375 до 21 мкг/кг) в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. В нём сообщалось о безопасном физиологическом профиле сальвинорина в условиях контролируемого исследования, поскольку у пользователей не было обнаружено ни тремора, ни значительного воздействия на артериальное давление или частоту сердечных сокращений. Дополнительно сообщалось об отсутствии дисфорических эффектов и дозозависимых положительных эффектов.
Качественное исследование, основанное на интервью по электронной почте, показало, что субъективные эффекты S. divinorum сопоставимы с эффектами, производимыми кетамином. В похожей работе, в которой приняли участие 32 потребителя Шалфея испанского, 63% участников сообщили, что эффекты были аналогичны другим психоделикам, включая псилоцибин (55%), аяхуаску, кетамин, ЛСД и марихуану (по 20% на каждый).
В другом исследовании с 39 пользователями S. divinorum психоактивный опыт был оценен от «интенсивного» до «чрезвычайно интенсивного», при этом большинство заявило, что он был больше похож на эффекты марихуаны. Гораздо меньше участников сравнивали эффекты с грибами и ЛСД. Некоторые даже сообщили, что опыт S. divinorum был «слишком уникальным, чтобы его можно было сравнивать».
Ещё одно двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с 30 добровольцами, употреблявшими психоделики в прошлом, было проведено с целью оценить острые и пост-острые (на 56 день) поведенческие и психологические эффекты, вызванные курением сальвинорина. 66,7% добровольцев сообщили о последствиях, продолжающихся через 24 часа после сеанса, при этом положительные эффекты (размышление, сочувствие, осознание красоты) отмечались чаще, чем отрицательные (головная боль, утомляемость, трудности с концентрацией внимания).
Усталость, спутанность сознания, сонливость, вялость, тяжесть в голове, тахикардия и головокружение — частые побочные эффекты, о которых сообщают потребители S. divinorum. Другие особенно негативные исходы могут включать страх, панику, паранойю, грусть, раздражительность, повышенное потоотделение и озноб. Потребители могут чувствовать недостаток понимания, который может возникнуть во время выполнения сложных задач (например, вождения). Сообщалось также о желудочно-кишечных недомоганиях (тошноте и рвоте). Увеличение частоты побочных эффектов может быть связано либо с введением высоких доз вещества, либо с одновременным употреблением большого количества других психоактивных веществ.
После употребления сальвинорина в лабораторных исследованиях не было обнаружено никаких доказательств продолжающихся психотических эпизодов или других негативных эффектов (например, депрессии и тревоги). В противоречивых исследованиях и описаниях клинических случаев указывается, что у потребителей сальвинорина наблюдается более высокий уровень депрессии, и что существует возможная связь между употреблением препарата и усилением симптомов тревоги и острых клинических проявлений, характерных для психотических расстройств.
В настоящее время имеется мало свидетельств, свидетельствующих о долгосрочных последствиях S. divinorum.
В другом исследовании авторы подвергали мышей воздействию неполярных, среднеполярных и полярных экстрактов S. divinorum в дозах 10, 100, 1000 и 2000 мг/кг внутрибрюшинно. В течение следующих 14 дней не наблюдалось макроскопического повреждения органов или потери веса, хотя сообщалось о диареи у мышей, получавших 1000 и 2000 мг/кг неполярного экстракта.
В ещё одной работе исследователи оценили на швейцарских мышах-альбиносах возможное влияние сальвинорина (0,1, 1 и 10 мг/кг, внутрибрюшинно) на предрасположенность к эпилептическим приступам. Был сделан вывод, что сальвинорин не влияет на судорожные припадки. Кроме того, сальвинорин не влиял на мышечную силу и координацию движений.
На текущий момент имеются предпосылки для использования сальвинорина А в качестве:
Шалфей предсказателей — это психоактивное растение, эндемичное для Оахаки, Мексика, которое на протяжении веков использовалось масатеканами в медицинских и религиозных целях, широко известным биологически активным соединением которого является сальвинорин. При употреблении ощущаются интенсивные и кратковременные психологические и физиологические эффекты.
В связи с широкой доступностью и, как следствие, увеличением злоупотреблений в рекреационных целях, необходимо всесторонне оценить и описать как психофармакологию, так и последствия злоупотребления S. divinorum и сальвинорином. Примечательно, что препарат, по-видимому, вызывает толерантность, не проявляя ни потенциала злоупотребления, ни зависимости. Токсикологические эффекты, вызванные неправильным употреблением, редки и легки. В то же время они сопровождаются риском спутанности сознания, летаргии, тяжести в голове, тахикардии и паранойи, которые усиливаются либо при резком повышении дозы, либо при приёме в сочетании с другими веществами.
Разнообразные доклинические исследования предполагают возможные терапевтические применения сальвинорина в качестве обезболивающего, противовоспалительного и нейрозащитного средства. В то же время была продемонстрирована относительно короткая продолжительность физиологических и психологических эффектов in vivo. Также были обнаружены ограничения путей введения (пероральный путь нежизнеспособен) и нежелательная психотропная активность, которая препятствует его клиническому применению.
Родная среда обитания сальвии — влажный тропический лес в изолированном регионе Сьерра-Масатека в Оахаке, Мексика, где она растёт в тенистых и влажных местах. Растение вырастает до метра в высоту, оно имеет полые квадратные стебли, большие листья и иногда — белые цветы с фиолетовыми чашечками.
Ботаники не определили, является ли S. divinorum культигеном или гибридом, потому что местные растения размножаются вегетативно и редко дают жизнеспособные семена. А так как растение до сих пор не очень хорошо изучено в рамках высококачественных клинических исследований, нам мало что известно о его токсикологии, побочных эффектах или безопасности при долгосрочном употреблении.
История
S. divinorum произрастает в горной местности Сьерра-Масатека неподалёку от мексиканского штата Оахака. Там же она до сих пор используется масатеками (коренной народ Мексики) для облегчения шаманских видений в контексте лечения или гадания. Шалфей предсказателей — лишь один из нескольких видов шалфея с психоделическими свойствами, которые используются шаманами в оккультных практикаxВ своих ритуалах они используют только свежие листья сальвии. Ритуальное использование традиционно предполагает пребывание в тихом месте. Шаманы рассматривают растение как воплощение Девы Марии и начинают ритуал с воззвания к ней, Святому Петру, Святой Троице и другим божествам.
Сальвия также используется в лечебных целях в более низких дозах в качестве мочегонного средства и для лечения таких недугов, как диарея, анемия, головные боли, ревматизм и других.
Ботаника
S. divinorum имеет большие зелёные яйцевидные (часто также зубчатые) листья, достигающие от 10 до 30 см в длину. Листья не имеют волосков ни на одной поверхности, а черешки практически отсутствуют. Растение вырастает до 1 метра в высоту, держится оно на полых квадратных стеблях, которые имеют тенденцию ломаться или цепляться за землю. При этом растение довольно легко укореняется в узлах и междоузлиях.Цветы, которые распускаются довольно редко, растут мутовками на 30-сантиметровом соцветии с шестью цветками на каждой мутовке. Цветки достигают длины 3 см. Они белые, изогнутые и покрытые волосками, а держатся они в небольшой фиолетовой чашечке, которая так же покрыта волосками и железами. Сальвия цветёт в своей естественной среде обитания с сентября по май.
Выращивание
Размножение черенками
S. divinorum обычно размножается вегетативным способом. Маленькие черенки длиной от 5 до 20 см, срезанные с материнского растения чуть ниже узла, обычно укореняются в простой водопроводной воде в течение двух или трех недель.Цветение
Цветение происходит, как и у многих других растений, когда продолжительность светового дня становится короче 12 часов.
Химия
Биологически активный компонент сальвии — сальвинорин А — является транс-неоклеродановым дитерпеноидом, химическая формула которого — C23H28O8. Это соединение присутствует в высушенном растении в концентрации около 0,18%.Сальвинорин структурно отличается от других встречающихся в природе психоделиков (таких как ДМТ, псилоцибин и мескалин), потому что не содержит атомов азота. Следовательно, это не алкалоид и он не может быть представлен как соль. Он также отличается по субъективным ощущениям от других психоделиков и чаще описывается как диссоциатив, нежели галлюциноген.
Чистый сальвинорин представляет собой бесцветный кристалл с высокой температурой плавления от 238 до 240 °C. Он также отличается от большинства психоактивных веществ тем, что он очень липофильный (склонный к поглощению жиров – прим. Dzagi) и плохо растворяется в воде. Растворимые соли сальвинорина не могут образовываться из-за отсутствия ионизируемой функциональной группы. Сальвинорин также имеет низкую растворимость в обычных безопасных носителях, применяемых в исследованиях на животных.
Стоит отметить, что высокая липофильность сальвинорина позволяет ему проходить через биологические мембраны, в том числе через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Фармакокинетика
Сальвинорин эффективно дезактивируется желудочно-кишечной системой, поэтому для лучшего всасывания необходимо использовать альтернативные пути введения. Его период полураспада у нечеловеческих приматов составляет около 8 минут.Пути введения и абсорбция (поглощение)
Абсорбция сальвинорина А и других компонентов S. divinorum может происходить через слизистую оболочку полости рта и через лёгкие — в первом случае абсорбция будет хуже. Некоторые пользователи также сообщают о вдыхании кристаллов сальвинорина, поэтому следует также учитывать абсорбцию через слизистую носа.Потребление S. divinorum масатеканцами осуществляется путем жевания свежих листьев или питья настоя и сока экстракта. При таком способе употребления эффект наступает через 10–15 минут, а пик достигается через 20–40 минут. Сами эффекты длятся около часа.
При пережёвывании листьев S. divinorum сок должен оставаться во рту в течение примерно 10 минут, прежде чем его можно будет выплюнуть или проглотить, чтобы всосались остатки сальвинорина. Сообщается, что у людей процент сальвинорина, всасываемого перорально, составляет около 85,8.
При сублингвальном введении сальвинорина дозы до 4 мг не оказывают психоактивных эффектов, что свидетельствует о низкой биодоступности сальвинорина при таком пути абсорбции. Впрочем, это может быть связано с более коротким периодом времени (5 минут), в течение которого участникам эксперимента приходилось держать жидкость во рту.
Немедленное проглатывание не вызывает психоактивных эффектов даже при дозах до 10 мг, что свидетельствует о быстрой и обширной дезактивации ферментов в желудочно-кишечном тракте. С другой стороны, рекреационные пользователи полне успешно употребляют S. divinorum сублингвально, путём курения сухих листьев или ингаляции обогащённых экстрактов. Испарение чистого сальвинорина (> 99%) представляется наиболее эффективным путем введения.
После вдыхания дыма сушёных листьев или испаренного экстракта этот препарат начинает действовать уже в течение 30 секунд, а пик достигается через 2–5 минут. Общая продолжительность трипа составляет 20–30 минут. При курении минимальная доза сальвинорина, обеспечивающая полноценные психоделические эффекты, поставляет 3–7 мкг/кг.
Распределение
Сальвинорин А очень липофильный и поэтому прочно связывается с белками плазмы (у бабуинов связывание составляет примерно 83%). Быстрое биораспределение наблюдалось у самцов макак-резусов после введения 32 мкг/кг сальвинорина, при этом это распределение было более медленным у самок, что свидетельствует о влиянии гендерного фактораКак и ожидалось, препарат легко и быстро проникает через ГЭБ. Это вещество было обнаружено в цистернальной спинномозговой жидкости через минуту после инъекции, при этом максимальная концентрация (примерно 1 нг/мл) была зафиксирована через 2 минуты после введения.
Через 40 секунд после введения сальвинорина шести взрослым самкам павианов можно было наблюдать, как препарат пересекает ГЭБ и достигает максимальной концентрации в мозге, соответствующей 3,3% от введённой дозы. Такие результаты свидетельствуют о том, что психоактивные эффекты у людей могут быть достигнуты при концентрациях в мозге ниже 10 мкг сальвинорина (что соответствует дозе для курения 200 мкг препарата)
Сообщалось о накоплении сальвинорина в мозжечке и зрительной коре, причём обе области были тесно связаны с психоделическими эффектами. Аналогичная картина распределения наблюдалась в головном мозге крыс. Такое быстрое проникновение в ЦНС происходит из-за высокой липофильности сальвинорина, позволяющей ему обходить ГЭБ.
Сразу после введения сальвинорина самкам павианов самая высокая концентрация была обнаружена в почках (примерно от 0,11% введённой дозы). Через 10 минут после введения сальвинорин начал накапливаться в желчном пузыре, достигая максимальной концентрации в остальных органах через 60 минут (примерно 0,12% от введённой доз).
Удаление сальвинорина из мозга павиана также было быстрым. При этом период полувыведения составил 8 минут. Менее чем через 30 минут после введения концентрация в головном мозге снизилась до 25% от установленного максимума. Постепенное снижение концентрации сальвинорина в головном мозге также наблюдалось у макак-резусов в течение 30 минут после введения.
Метаболизм и выведение
Сальвинорин A быстро метаболизируется путём гидролиза сложного эфира в 2-ацетоксигруппе эстеразами крови, в основном карбоксилэстеразой. Сальвинорин B, деацетилированная форма сальвинорина A, является основным метаболитом. Поскольку Сальвинорин B поведенчески неактивен, это может объяснить короткую продолжительность действия сальвии. Сальвинорин B также не достигает обнаруживаемых уровней в плазме макак-резусов, что вызывает предположения относительно его быстрого выведения in vivo или его неспособности накапливаться в тканях.Выведение сальвинорина А, по-видимому, происходит через почечную фильтрацию гидрофильных конъюгированных метаболитов и выведение с желчью оставшихся липофильных метаболитов.
Сальвинорин А имеет очень короткий период полувыведения in vivo. После введения 32 мкг/кг нечеловеческим приматам период полувыведения был установлен на 56,6 ± 24,8 минут. Причём у самцов период полувыведения составлял 37,9 ± 5,6 минут, у самок — 80,0 ± 13,1 минут. В другом исследовании было дополнительно определено, что 5 минут достаточно для удаления почти 50% сальвинорина А из плазмы павиана после введения. Быстрое выведение сальвинорина А объясняет, почему эффекты сальвии настолько краткосрочны.
В исследовании на людях после вдыхания 1 мг испарившегося сальвинорина А здоровыми добровольцами препарат быстро выводился из организма, а период полувыведения коле**лся от 49 до 50 минут. У двух добровольцев, выкуривших 75 мг сухих листьев S. divinorum (что соответствует 0,58 мг сальвинорина A), только примерно 0,8% дозы было извлечено из мочи, собранной через 1,5 часа после употребления. Далее сальвинорин A не обнаруживался.
В поту сальвинорин А также не обнаруживался, что согласуется с неполярной природой сальвинорина А.
Фармакодинамика
Сальвинорин A не взаимодействует с серотониновыми рецепторами — основной мишенью для классических психоделиков. Исследования также показали, что сальвинорин является мощным агонистом каппа-опиоидных рецепторов (KOP).Также сообщалось, что эффекты сальвинорина у мышей блокируются антагонистами опиоидных рецепторов (например, налоксоном – Dzagi). Кроме того, недавно было обнаружено, что сальвинорин действует как частичный агонист дофаминового рецептора D2. Это говорит о том, что рецептор D2 тоже может играть важную роль в его эффектах. Сальвинорин проявляет нетипичные свойства в качестве агониста KOP по сравнению с другими агонистами KOP.
Психологические и физиологические эффекты
Краткосрочные эффекты S. divinorum широко варьируются от человека к человеку и включают изменение зрительного восприятия, галлюцинации, внетелесные переживания, измененное восприятие себя и реальности, головокружение, дезориентацию, изменение настроения и соматических ощущений, спутанность сознания, синестезию, дисфорию и повышенную тревожность.Новых потребителей быстрое проявление и интенсивность эффектов сальвии может дезориентировать. Чаще всего молодые люди сообщали об «остром положительном опыте», а именно об улучшении настроения (44,8%) и чувстве спокойствия (42,6%). Положительные эффекты, продолжающиеся спустя более 24 часов после использования, также были описаны 25,8% респондентов, при этом улучшение настроения было заявлено как основной эффект (46,5%).
Поведенческие, субъективные, когнитивные и эндокринные эффекты, возникающие в результате ежедневного (в течение 3 дней) вдыхания низких (8 мг) и высоких (12 мг) доз сальвинорина были исследованы в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием десяти здоровых добровольцев, ранее имевших опыт употребления S. divinorum.
Преходящие психотомиметические эффекты, сомаэстетические изменения, диссоциативные эффекты и изменения восприятия вызывались препаратом независимо от концентрации. Не сообщалось об эйфории, снижении когнитивных способностей, изменениях показателей жизненно важных функций (частоты сердечных сокращений и систолического / диастолического артериального давления) или побочных эффектах. Что касается эндокринных эффектов, сальвинорин значительно повысил уровни кортизола и пролактина в плазме, которые вернулись к контрольным уровням через 60 минут после ингаляции.
В другом подобном исследовании добровольцы испытали чувство полной потери контакта с окружающей средой и снижение восприятия тела после приёма высокой дозы. При низких дозах усиливались соматические ощущения. Слуховые ощущения были обычными при всех дозах, а галлюцинации случались при средних и высоких дозах. Сообщалось также о чувстве спокойствия и расслабления, приводящему к улучшению настроения, и об отсутствии негативных последствий.
Нарушение вестибулярных и перехватывающих сигналов, таких как давление на тело и изменение пространственной ориентации, а также переживание детских воспоминаний, контакт с сущностями и видение изображений, похожих на мультфильмы, были отмечены четырьмя здоровыми взрослыми, испытавшими галлюцинации после употребления сальвинорина путём вапоризации (дозы увеличиваются с 0,375 до 21 мкг/кг) в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. В нём сообщалось о безопасном физиологическом профиле сальвинорина в условиях контролируемого исследования, поскольку у пользователей не было обнаружено ни тремора, ни значительного воздействия на артериальное давление или частоту сердечных сокращений. Дополнительно сообщалось об отсутствии дисфорических эффектов и дозозависимых положительных эффектов.
Качественное исследование, основанное на интервью по электронной почте, показало, что субъективные эффекты S. divinorum сопоставимы с эффектами, производимыми кетамином. В похожей работе, в которой приняли участие 32 потребителя Шалфея испанского, 63% участников сообщили, что эффекты были аналогичны другим психоделикам, включая псилоцибин (55%), аяхуаску, кетамин, ЛСД и марихуану (по 20% на каждый).
В другом исследовании с 39 пользователями S. divinorum психоактивный опыт был оценен от «интенсивного» до «чрезвычайно интенсивного», при этом большинство заявило, что он был больше похож на эффекты марихуаны. Гораздо меньше участников сравнивали эффекты с грибами и ЛСД. Некоторые даже сообщили, что опыт S. divinorum был «слишком уникальным, чтобы его можно было сравнивать».
Ещё одно двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с 30 добровольцами, употреблявшими психоделики в прошлом, было проведено с целью оценить острые и пост-острые (на 56 день) поведенческие и психологические эффекты, вызванные курением сальвинорина. 66,7% добровольцев сообщили о последствиях, продолжающихся через 24 часа после сеанса, при этом положительные эффекты (размышление, сочувствие, осознание красоты) отмечались чаще, чем отрицательные (головная боль, утомляемость, трудности с концентрацией внимания).
Токсичность и побочные эффекты
Отсутствуют научные доказательства токсичности Шалфея предсказателей. Нет сообщений об острой или хронической токсичности, вызванной употреблением S. divinorum, о возникновении симптомов, требующих лечения в отделении неотложной помощи, или о смерти от передозировки.Усталость, спутанность сознания, сонливость, вялость, тяжесть в голове, тахикардия и головокружение — частые побочные эффекты, о которых сообщают потребители S. divinorum. Другие особенно негативные исходы могут включать страх, панику, паранойю, грусть, раздражительность, повышенное потоотделение и озноб. Потребители могут чувствовать недостаток понимания, который может возникнуть во время выполнения сложных задач (например, вождения). Сообщалось также о желудочно-кишечных недомоганиях (тошноте и рвоте). Увеличение частоты побочных эффектов может быть связано либо с введением высоких доз вещества, либо с одновременным употреблением большого количества других психоактивных веществ.
После употребления сальвинорина в лабораторных исследованиях не было обнаружено никаких доказательств продолжающихся психотических эпизодов или других негативных эффектов (например, депрессии и тревоги). В противоречивых исследованиях и описаниях клинических случаев указывается, что у потребителей сальвинорина наблюдается более высокий уровень депрессии, и что существует возможная связь между употреблением препарата и усилением симптомов тревоги и острых клинических проявлений, характерных для психотических расстройств.
В настоящее время имеется мало свидетельств, свидетельствующих о долгосрочных последствиях S. divinorum.
Токсические эффекты на животных моделях
В дозах, которые превышают используемые потребителями, сальвинорин А (0,4–6,4 мг/кг, внутрибрюшинно) имел относительно низкую токсичность после однократного введения крысам и хронического двухнедельного введения мышам. Интересно, что после воздействия сальвинорина у животных было небольшое повышение пульсового давления, но не было никаких изменений в частоте дыхания, сердечной проводимости, температуре или кожно-гальванической реакции. Гистологический анализ не выявил отрицательных патологических изменений в селезенке, крови, головном мозге, печени, почках или костном мозге.В другом исследовании авторы подвергали мышей воздействию неполярных, среднеполярных и полярных экстрактов S. divinorum в дозах 10, 100, 1000 и 2000 мг/кг внутрибрюшинно. В течение следующих 14 дней не наблюдалось макроскопического повреждения органов или потери веса, хотя сообщалось о диареи у мышей, получавших 1000 и 2000 мг/кг неполярного экстракта.
В ещё одной работе исследователи оценили на швейцарских мышах-альбиносах возможное влияние сальвинорина (0,1, 1 и 10 мг/кг, внутрибрюшинно) на предрасположенность к эпилептическим приступам. Был сделан вывод, что сальвинорин не влияет на судорожные припадки. Кроме того, сальвинорин не влиял на мышечную силу и координацию движений.
Возможные терапевтические преимущества
На текущий момент имеются предпосылки для использования сальвинорина А в качестве:
- Лечения и профилактики желудочно-кишечной дисфункции
- Антидепрессанта
- Нейропротекторного вещества
- Противовоспалительного вещества
- Препарата для лечения лекарственной зависимости.
Резюме и перспективы на будущее
Использование психоактивных растительных препаратов в религиозных, мистических или лечебных целях было частью истории человечества на протяжении веков. Несмотря на то, что эти природные соединения годами описывались в этноботанических историях конкретных культур, они часто вторгаются в неэндемичные круги (за пределы территорий, на которой возникли — прим. Dzagi) как новые альтернативные легальные наркотики. Исследователи и врачи часто не знают об этих рекреационных веществах, а также об их биологических эффектах, что приводит к ошибочной диагностике, поскольку многие из веществ не обнаруживаются с помощью обычных методов проверки на наркотики.Шалфей предсказателей — это психоактивное растение, эндемичное для Оахаки, Мексика, которое на протяжении веков использовалось масатеканами в медицинских и религиозных целях, широко известным биологически активным соединением которого является сальвинорин. При употреблении ощущаются интенсивные и кратковременные психологические и физиологические эффекты.
В связи с широкой доступностью и, как следствие, увеличением злоупотреблений в рекреационных целях, необходимо всесторонне оценить и описать как психофармакологию, так и последствия злоупотребления S. divinorum и сальвинорином. Примечательно, что препарат, по-видимому, вызывает толерантность, не проявляя ни потенциала злоупотребления, ни зависимости. Токсикологические эффекты, вызванные неправильным употреблением, редки и легки. В то же время они сопровождаются риском спутанности сознания, летаргии, тяжести в голове, тахикардии и паранойи, которые усиливаются либо при резком повышении дозы, либо при приёме в сочетании с другими веществами.
Разнообразные доклинические исследования предполагают возможные терапевтические применения сальвинорина в качестве обезболивающего, противовоспалительного и нейрозащитного средства. В то же время была продемонстрирована относительно короткая продолжительность физиологических и психологических эффектов in vivo. Также были обнаружены ограничения путей введения (пероральный путь нежизнеспособен) и нежелательная психотропная активность, которая препятствует его клиническому применению.