Клинические аспекты использования шалфея предсказателей

Добро пожаловать на наш форум!

Спасибо за посещение нашего сообщества. Пожалуйста, зарегистрируйтесь или войдите, чтобы получить доступ ко всем функциям.


Gibby

Автор
Команда проекта

Регистрация
Сообщений
1,645
Репутация
45
Сделок
Salvia divinorum (шалфей предсказателей) — это вид растения, в чьих листьях содержится терпеноид, который вызывает уникальные психоделические эффекты посредством активации опиоидных рецепторов. Как правило, листья сальвии жуют и курят, но иногда их могут употреблять в пищу или заваривать из них чай.

r.png

Родная среда обитания сальвии — влажный тропический лес в изолированном регионе Сьерра-Масатека в Оахаке, Мексика, где она растёт в тенистых и влажных местах. Растение вырастает до метра в высоту, оно имеет полые квадратные стебли, большие листья и иногда — белые цветы с фиолетовыми чашечками.

Ботаники не определили, является ли S. divinorum культигеном или гибридом, потому что местные растения размножаются вегетативно и редко дают жизнеспособные семена. А так как растение до сих пор не очень хорошо изучено в рамках высококачественных клинических исследований, нам мало что известно о его токсикологии, побочных эффектах или безопасности при долгосрочном употреблении.


История

S. divinorum произрастает в горной местности Сьерра-Масатека неподалёку от мексиканского штата Оахака. Там же она до сих пор используется масатеками (коренной народ Мексики) для облегчения шаманских видений в контексте лечения или гадания. Шалфей предсказателей — лишь один из нескольких видов шалфея с психоделическими свойствами, которые используются шаманами в оккультных практикаx

В своих ритуалах они используют только свежие листья сальвии. Ритуальное использование традиционно предполагает пребывание в тихом месте. Шаманы рассматривают растение как воплощение Девы Марии и начинают ритуал с воззвания к ней, Святому Петру, Святой Троице и другим божествам.

Сальвия также используется в лечебных целях в более низких дозах в качестве мочегонного средства и для лечения таких недугов, как диарея, анемия, головные боли, ревматизм и других.



Ботаника

S. divinorum имеет большие зелёные яйцевидные (часто также зубчатые) листья, достигающие от 10 до 30 см в длину. Листья не имеют волосков ни на одной поверхности, а черешки практически отсутствуют. Растение вырастает до 1 метра в высоту, держится оно на полых квадратных стеблях, которые имеют тенденцию ломаться или цепляться за землю. При этом растение довольно легко укореняется в узлах и междоузлиях.

Цветы, которые распускаются довольно редко, растут мутовками на 30-сантиметровом соцветии с шестью цветками на каждой мутовке. Цветки достигают длины 3 см. Они белые, изогнутые и покрытые волосками, а держатся они в небольшой фиолетовой чашечке, которая так же покрыта волосками и железами. Сальвия цветёт в своей естественной среде обитания с сентября по май.





Выращивание

Размножение черенками

S. divinorum обычно размножается вегетативным способом. Маленькие черенки длиной от 5 до 20 см, срезанные с материнского растения чуть ниже узла, обычно укореняются в простой водопроводной воде в течение двух или трех недель.



Цветение

Цветение происходит, как и у многих других растений, когда продолжительность светового дня становится короче 12 часов.


Химия

Биологически активный компонент сальвии — сальвинорин А — является транс-неоклеродановым дитерпеноидом, химическая формула которого — C23H28O8. Это соединение присутствует в высушенном растении в концентрации около 0,18%.

Сальвинорин структурно отличается от других встречающихся в природе психоделиков (таких как ДМТ, псилоцибин и мескалин), потому что не содержит атомов азота. Следовательно, это не алкалоид и он не может быть представлен как соль. Он также отличается по субъективным ощущениям от других психоделиков и чаще описывается как диссоциатив, нежели галлюциноген.

Чистый сальвинорин представляет собой бесцветный кристалл с высокой температурой плавления от 238 до 240 °C. Он также отличается от большинства психоактивных веществ тем, что он очень липофильный (склонный к поглощению жиров – прим. Dzagi) и плохо растворяется в воде. Растворимые соли сальвинорина не могут образовываться из-за отсутствия ионизируемой функциональной группы. Сальвинорин также имеет низкую растворимость в обычных безопасных носителях, применяемых в исследованиях на животных.

Стоит отметить, что высокая липофильность сальвинорина позволяет ему проходить через биологические мембраны, в том числе через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).




Фармакокинетика

Сальвинорин эффективно дезактивируется желудочно-кишечной системой, поэтому для лучшего всасывания необходимо использовать альтернативные пути введения. Его период полураспада у нечеловеческих приматов составляет около 8 минут.



Пути введения и абсорбция (поглощение)

Абсорбция сальвинорина А и других компонентов S. divinorum может происходить через слизистую оболочку полости рта и через лёгкие — в первом случае абсорбция будет хуже. Некоторые пользователи также сообщают о вдыхании кристаллов сальвинорина, поэтому следует также учитывать абсорбцию через слизистую носа.

Потребление S. divinorum масатеканцами осуществляется путем жевания свежих листьев или питья настоя и сока экстракта. При таком способе употребления эффект наступает через 10–15 минут, а пик достигается через 20–40 минут. Сами эффекты длятся около часа.

При пережёвывании листьев S. divinorum сок должен оставаться во рту в течение примерно 10 минут, прежде чем его можно будет выплюнуть или проглотить, чтобы всосались остатки сальвинорина. Сообщается, что у людей процент сальвинорина, всасываемого перорально, составляет около 85,8.

При сублингвальном введении сальвинорина дозы до 4 мг не оказывают психоактивных эффектов, что свидетельствует о низкой биодоступности сальвинорина при таком пути абсорбции. Впрочем, это может быть связано с более коротким периодом времени (5 минут), в течение которого участникам эксперимента приходилось держать жидкость во рту.

Немедленное проглатывание не вызывает психоактивных эффектов даже при дозах до 10 мг, что свидетельствует о быстрой и обширной дезактивации ферментов в желудочно-кишечном тракте. С другой стороны, рекреационные пользователи полне успешно употребляют S. divinorum сублингвально, путём курения сухих листьев или ингаляции обогащённых экстрактов. Испарение чистого сальвинорина (> 99%) представляется наиболее эффективным путем введения.

После вдыхания дыма сушёных листьев или испаренного экстракта этот препарат начинает действовать уже в течение 30 секунд, а пик достигается через 2–5 минут. Общая продолжительность трипа составляет 20–30 минут. При курении минимальная доза сальвинорина, обеспечивающая полноценные психоделические эффекты, поставляет 3–7 мкг/кг.




Распределение

Сальвинорин А очень липофильный и поэтому прочно связывается с белками плазмы (у бабуинов связывание составляет примерно 83%). Быстрое биораспределение наблюдалось у самцов макак-резусов после введения 32 мкг/кг сальвинорина, при этом это распределение было более медленным у самок, что свидетельствует о влиянии гендерного фактора

Как и ожидалось, препарат легко и быстро проникает через ГЭБ. Это вещество было обнаружено в цистернальной спинномозговой жидкости через минуту после инъекции, при этом максимальная концентрация (примерно 1 нг/мл) была зафиксирована через 2 минуты после введения.

Через 40 секунд после введения сальвинорина шести взрослым самкам павианов можно было наблюдать, как препарат пересекает ГЭБ и достигает максимальной концентрации в мозге, соответствующей 3,3% от введённой дозы. Такие результаты свидетельствуют о том, что психоактивные эффекты у людей могут быть достигнуты при концентрациях в мозге ниже 10 мкг сальвинорина (что соответствует дозе для курения 200 мкг препарата)

Сообщалось о накоплении сальвинорина в мозжечке и зрительной коре, причём обе области были тесно связаны с психоделическими эффектами. Аналогичная картина распределения наблюдалась в головном мозге крыс. Такое быстрое проникновение в ЦНС происходит из-за высокой липофильности сальвинорина, позволяющей ему обходить ГЭБ.





Сразу после введения сальвинорина самкам павианов самая высокая концентрация была обнаружена в почках (примерно от 0,11% введённой дозы). Через 10 минут после введения сальвинорин начал накапливаться в желчном пузыре, достигая максимальной концентрации в остальных органах через 60 минут (примерно 0,12% от введённой доз).

Удаление сальвинорина из мозга павиана также было быстрым. При этом период полувыведения составил 8 минут. Менее чем через 30 минут после введения концентрация в головном мозге снизилась до 25% от установленного максимума. Постепенное снижение концентрации сальвинорина в головном мозге также наблюдалось у макак-резусов в течение 30 минут после введения.




Метаболизм и выведение

Сальвинорин A быстро метаболизируется путём гидролиза сложного эфира в 2-ацетоксигруппе эстеразами крови, в основном карбоксилэстеразой. Сальвинорин B, деацетилированная форма сальвинорина A, является основным метаболитом. Поскольку Сальвинорин B поведенчески неактивен, это может объяснить короткую продолжительность действия сальвии. Сальвинорин B также не достигает обнаруживаемых уровней в плазме макак-резусов, что вызывает предположения относительно его быстрого выведения in vivo или его неспособности накапливаться в тканях.

Выведение сальвинорина А, по-видимому, происходит через почечную фильтрацию гидрофильных конъюгированных метаболитов и выведение с желчью оставшихся липофильных метаболитов.

Сальвинорин А имеет очень короткий период полувыведения in vivo. После введения 32 мкг/кг нечеловеческим приматам период полувыведения был установлен на 56,6 ± 24,8 минут. Причём у самцов период полувыведения составлял 37,9 ± 5,6 минут, у самок — 80,0 ± 13,1 минут. В другом исследовании было дополнительно определено, что 5 минут достаточно для удаления почти 50% сальвинорина А из плазмы павиана после введения. Быстрое выведение сальвинорина А объясняет, почему эффекты сальвии настолько краткосрочны.

В исследовании на людях после вдыхания 1 мг испарившегося сальвинорина А здоровыми добровольцами препарат быстро выводился из организма, а период полувыведения коле**лся от 49 до 50 минут. У двух добровольцев, выкуривших 75 мг сухих листьев S. divinorum (что соответствует 0,58 мг сальвинорина A), только примерно 0,8% дозы было извлечено из мочи, собранной через 1,5 часа после употребления. Далее сальвинорин A не обнаруживался.

В поту сальвинорин А также не обнаруживался, что согласуется с неполярной природой сальвинорина А.




Фармакодинамика

Сальвинорин A не взаимодействует с серотониновыми рецепторами — основной мишенью для классических психоделиков. Исследования также показали, что сальвинорин является мощным агонистом каппа-опиоидных рецепторов (KOP).

Также сообщалось, что эффекты сальвинорина у мышей блокируются антагонистами опиоидных рецепторов (например, налоксоном – Dzagi). Кроме того, недавно было обнаружено, что сальвинорин действует как частичный агонист дофаминового рецептора D2. Это говорит о том, что рецептор D2 тоже может играть важную роль в его эффектах. Сальвинорин проявляет нетипичные свойства в качестве агониста KOP по сравнению с другими агонистами KOP.



Психологические и физиологические эффекты

Краткосрочные эффекты S. divinorum широко варьируются от человека к человеку и включают изменение зрительного восприятия, галлюцинации, внетелесные переживания, измененное восприятие себя и реальности, головокружение, дезориентацию, изменение настроения и соматических ощущений, спутанность сознания, синестезию, дисфорию и повышенную тревожность.

Новых потребителей быстрое проявление и интенсивность эффектов сальвии может дезориентировать. Чаще всего молодые люди сообщали об «остром положительном опыте», а именно об улучшении настроения (44,8%) и чувстве спокойствия (42,6%). Положительные эффекты, продолжающиеся спустя более 24 часов после использования, также были описаны 25,8% респондентов, при этом улучшение настроения было заявлено как основной эффект (46,5%).

Поведенческие, субъективные, когнитивные и эндокринные эффекты, возникающие в результате ежедневного (в течение 3 дней) вдыхания низких (8 мг) и высоких (12 мг) доз сальвинорина были исследованы в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием десяти здоровых добровольцев, ранее имевших опыт употребления S. divinorum.

Преходящие психотомиметические эффекты, сомаэстетические изменения, диссоциативные эффекты и изменения восприятия вызывались препаратом независимо от концентрации. Не сообщалось об эйфории, снижении когнитивных способностей, изменениях показателей жизненно важных функций (частоты сердечных сокращений и систолического / диастолического артериального давления) или побочных эффектах. Что касается эндокринных эффектов, сальвинорин значительно повысил уровни кортизола и пролактина в плазме, которые вернулись к контрольным уровням через 60 минут после ингаляции.

В другом подобном исследовании добровольцы испытали чувство полной потери контакта с окружающей средой и снижение восприятия тела после приёма высокой дозы. При низких дозах усиливались соматические ощущения. Слуховые ощущения были обычными при всех дозах, а галлюцинации случались при средних и высоких дозах. Сообщалось также о чувстве спокойствия и расслабления, приводящему к улучшению настроения, и об отсутствии негативных последствий.

Нарушение вестибулярных и перехватывающих сигналов, таких как давление на тело и изменение пространственной ориентации, а также переживание детских воспоминаний, контакт с сущностями и видение изображений, похожих на мультфильмы, были отмечены четырьмя здоровыми взрослыми, испытавшими галлюцинации после употребления сальвинорина путём вапоризации (дозы увеличиваются с 0,375 до 21 мкг/кг) в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. В нём сообщалось о безопасном физиологическом профиле сальвинорина в условиях контролируемого исследования, поскольку у пользователей не было обнаружено ни тремора, ни значительного воздействия на артериальное давление или частоту сердечных сокращений. Дополнительно сообщалось об отсутствии дисфорических эффектов и дозозависимых положительных эффектов.

Качественное исследование, основанное на интервью по электронной почте, показало, что субъективные эффекты S. divinorum сопоставимы с эффектами, производимыми кетамином. В похожей работе, в которой приняли участие 32 потребителя Шалфея испанского, 63% участников сообщили, что эффекты были аналогичны другим психоделикам, включая псилоцибин (55%), аяхуаску, кетамин, ЛСД и марихуану (по 20% на каждый).

В другом исследовании с 39 пользователями S. divinorum психоактивный опыт был оценен от «интенсивного» до «чрезвычайно интенсивного», при этом большинство заявило, что он был больше похож на эффекты марихуаны. Гораздо меньше участников сравнивали эффекты с грибами и ЛСД. Некоторые даже сообщили, что опыт S. divinorum был «слишком уникальным, чтобы его можно было сравнивать».

Ещё одно двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с 30 добровольцами, употреблявшими психоделики в прошлом, было проведено с целью оценить острые и пост-острые (на 56 день) поведенческие и психологические эффекты, вызванные курением сальвинорина. 66,7% добровольцев сообщили о последствиях, продолжающихся через 24 часа после сеанса, при этом положительные эффекты (размышление, сочувствие, осознание красоты) отмечались чаще, чем отрицательные (головная боль, утомляемость, трудности с концентрацией внимания).



Токсичность и побочные эффекты

Отсутствуют научные доказательства токсичности Шалфея предсказателей. Нет сообщений об острой или хронической токсичности, вызванной употреблением S. divinorum, о возникновении симптомов, требующих лечения в отделении неотложной помощи, или о смерти от передозировки.

Усталость, спутанность сознания, сонливость, вялость, тяжесть в голове, тахикардия и головокружение — частые побочные эффекты, о которых сообщают потребители S. divinorum. Другие особенно негативные исходы могут включать страх, панику, паранойю, грусть, раздражительность, повышенное потоотделение и озноб. Потребители могут чувствовать недостаток понимания, который может возникнуть во время выполнения сложных задач (например, вождения). Сообщалось также о желудочно-кишечных недомоганиях (тошноте и рвоте). Увеличение частоты побочных эффектов может быть связано либо с введением высоких доз вещества, либо с одновременным употреблением большого количества других психоактивных веществ.

После употребления сальвинорина в лабораторных исследованиях не было обнаружено никаких доказательств продолжающихся психотических эпизодов или других негативных эффектов (например, депрессии и тревоги). В противоречивых исследованиях и описаниях клинических случаев указывается, что у потребителей сальвинорина наблюдается более высокий уровень депрессии, и что существует возможная связь между употреблением препарата и усилением симптомов тревоги и острых клинических проявлений, характерных для психотических расстройств.

В настоящее время имеется мало свидетельств, свидетельствующих о долгосрочных последствиях S. divinorum.

Токсические эффекты на животных моделях

В дозах, которые превышают используемые потребителями, сальвинорин А (0,4–6,4 мг/кг, внутрибрюшинно) имел относительно низкую токсичность после однократного введения крысам и хронического двухнедельного введения мышам. Интересно, что после воздействия сальвинорина у животных было небольшое повышение пульсового давления, но не было никаких изменений в частоте дыхания, сердечной проводимости, температуре или кожно-гальванической реакции. Гистологический анализ не выявил отрицательных патологических изменений в селезенке, крови, головном мозге, печени, почках или костном мозге.

В другом исследовании авторы подвергали мышей воздействию неполярных, среднеполярных и полярных экстрактов S. divinorum в дозах 10, 100, 1000 и 2000 мг/кг внутрибрюшинно. В течение следующих 14 дней не наблюдалось макроскопического повреждения органов или потери веса, хотя сообщалось о диареи у мышей, получавших 1000 и 2000 мг/кг неполярного экстракта.

В ещё одной работе исследователи оценили на швейцарских мышах-альбиносах возможное влияние сальвинорина (0,1, 1 и 10 мг/кг, внутрибрюшинно) на предрасположенность к эпилептическим приступам. Был сделан вывод, что сальвинорин не влияет на судорожные припадки. Кроме того, сальвинорин не влиял на мышечную силу и координацию движений.

Возможные терапевтические преимущества


На текущий момент имеются предпосылки для использования сальвинорина А в качестве:
  • Лечения и профилактики желудочно-кишечной дисфункции
  • Антидепрессанта
  • Нейропротекторного вещества
  • Противовоспалительного вещества
  • Препарата для лечения лекарственной зависимости.


Резюме и перспективы на будущее

Использование психоактивных растительных препаратов в религиозных, мистических или лечебных целях было частью истории человечества на протяжении веков. Несмотря на то, что эти природные соединения годами описывались в этноботанических историях конкретных культур, они часто вторгаются в неэндемичные круги (за пределы территорий, на которой возникли — прим. Dzagi) как новые альтернативные легальные наркотики. Исследователи и врачи часто не знают об этих рекреационных веществах, а также об их биологических эффектах, что приводит к ошибочной диагностике, поскольку многие из веществ не обнаруживаются с помощью обычных методов проверки на наркотики.

Шалфей предсказателей — это психоактивное растение, эндемичное для Оахаки, Мексика, которое на протяжении веков использовалось масатеканами в медицинских и религиозных целях, широко известным биологически активным соединением которого является сальвинорин. При употреблении ощущаются интенсивные и кратковременные психологические и физиологические эффекты.

В связи с широкой доступностью и, как следствие, увеличением злоупотреблений в рекреационных целях, необходимо всесторонне оценить и описать как психофармакологию, так и последствия злоупотребления S. divinorum и сальвинорином. Примечательно, что препарат, по-видимому, вызывает толерантность, не проявляя ни потенциала злоупотребления, ни зависимости. Токсикологические эффекты, вызванные неправильным употреблением, редки и легки. В то же время они сопровождаются риском спутанности сознания, летаргии, тяжести в голове, тахикардии и паранойи, которые усиливаются либо при резком повышении дозы, либо при приёме в сочетании с другими веществами.

Разнообразные доклинические исследования предполагают возможные терапевтические применения сальвинорина в качестве обезболивающего, противовоспалительного и нейрозащитного средства. В то же время была продемонстрирована относительно короткая продолжительность физиологических и психологических эффектов in vivo. Также были обнаружены ограничения путей введения (пероральный путь нежизнеспособен) и нежелательная психотропная активность, которая препятствует его клиническому применению.
 
Сверху