Введение
Синтетические катиноны, представителем которых является 4-mmc, все больше и больше набирают популярность в торговых площадках РФ. Известно, что потребление мефедрона было связано с нежелательными гемодинамическими эффектами и чрезмерными интоксикациями, вплоть до летальных. В настоящее время нет доступных исследований по токсичности мефедрона, изучению ЛД50. Были известны случаи смерти с аналитически подтвержденным 4-ммс в биологическом образце умершего. Данные, полученные в ходе данного эксперимента являются ценным вкладом в изучение мефедрона, указывающие на его токсический потенциал и вредность.Целью данного исследования является определение и анализ данных об острой токсичности у крыс после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения мефедрона.
Материалы и методы:
Исследование проводилось на 144 крысах самцах линии Wistar весом 180-200 гр. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха – 20 градусов по Цельсию во всех клетках, условия содержания были одинаковые. Цикл свет\темнота с периодичностью 12 часов. Было определено 3 группы с 6 подгруппами (A1, А2, А3, А4, А5, А6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и С1, С2, С3, С4, С5, С6) по 8 крыс в каждой подгруппе согласно дозировкам. Группа А – вводилось вещество внутрибрюшинно. Группа B – вводилось вещество через желудочный зонд. Группа С (контрольная группа) – интактные животные, которым вводились эквивалентные дозировки раствора NaCl 0,9%. 4-ммс растворяли в буферном растворе 0,9% в соответствующих концентрациях.
Для определения ЛД50 экспериментальным животным группы А вводилось внутрибрюшинно однократно вещество в дозах: 200, 400, 700, 1200, 1600 и 2200 мг/кг. Группа B получала вещество внутрижелудочно в дозах: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 мг/кг. Группа С получала раствор натрия хлорида 0,9% в эквивалентных дозах.
Результаты и обсуждение:
Оценку токсического воздействия исследуемого вещества на организм экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости. Результаты определяли методом Штабского Б.М. с констатацией ЛД50.Внутрижелудочное введение экспериментальным животным группы B вещества в диапазоне доз 400 – 800 мг/кг вызвало следующую клиническую картину интоксикации: в течение 4 минут 20 секунд у животных участилось дыхание, сидят неподвижно длительное время, дефекации и мочеиспускания нет, воду не пьют. Через 8-15 минут крысы медленно передвигаются по периметру площадки, дыхание учащенное, дефекация отсутствует, мочеиспускание активное, многократное. Через 20-30 минут крысы двигаются медленно или умеренно, дыхание учащенное, многократное мочеиспускание и дефекация. Через 70-80 минут крысы начинают быстрее передвигаться по периметру, начинают пить воду. Через 3 часа 20 минут крысы пьют воду, проявляется активный груминг. Данные симптомы проявлялись у крысы, принадлежащих группе А, которым внутрибрюшинно вводилось вещество в дозах 200 – 700 мг/кг с той или иной степенью выраженности и длительности эффектов, однако, наступление эффектов было значительно быстрее по сравнению с группой А. Так, после инъекции клиническая картина определялась в течение 1 минуты 40 секунд.
Рисунок 2. Количественная составляющая вещества до разведения.
Животные группы А (5,6), получавшие 1600 и 2200 мг/кг., после инъекции впадали в ступор в течение 30-80 секунд. Клинические показатели: дыхание тахипноэ, сильно сниженный рефлекс нормального положения при повороте на спину. Определялся птоз, миоз. Дефекация и мочеиспускание начались на 30-40 минутах. Затем, наступали тонические судороги, переходящие в течение 5-10 минут в конвульсии, вызванные асфиксией (клонические, затруднённое дыхание, цианоз). В течение 3-5 минут наступала смерть. Клинические показатели животных, принадлежащих к подгруппам B (5 и 6), были сходны с подгруппами А (5 и 6), однако, выраженность показателей была меньше, а длительность, соответственно, больше. Время смерти составляло от 2 до 4 часов.
Рисунок 3. Животное справа погибло (дозировка вещества 1600 мг/кг внутрибрюшинно).
У мертвых животных были изъяты органы (мозг, сердце, почки, печень, селезенка) для проведения морфологических исследований. Данные будут выложены в отдельной публикации как «Исследование ЛД-50 мефедрона. Часть 2».
Таблица 1. Показатели данных острой токсичности.
Вывод:
⦁ LD50 для крыс массой 180-200 г. с внутрибрюшинным введением вещества составляет 600,30 мг/кг. Для человека данная доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 141,4 мг/кг.⦁ LD50 для крыс массой 180-200 г. с внутрижелудочным введением вещества составляет 1300,5 мг/кг. Для человека данная доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 306,3 мг/кг.
⦁ По результатам проведенного исследования вещество 4-mmc следует отнести к классу III (Умеренно опасные) согласно классификации степени токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76.
