Аннотация.
В этой статье представлен полный обзор каннабиноида HU-210, охватывающий его физико-химические свойства, фармакологию, эффект от применения, уличные названия, цены, примерную дозировку и метод синтеза.Общая информация о синтетическом каннабиноиде HU-210 [1].
Другими синонимами HU-210 являются:CHEMBL307696; HU210; (-)-HU-210; (6aR)-trans-3-(1,1-Dimethylheptyl)-6a,7,10,10a-tetrahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-9-methanol; 6H-ДИБЕНЗО(B,D)ПИРАН-9-МЕТАНОЛ, 3-(1,1-ДИМЕТИЛГЕПТИЛ)-6A,7,10,10A-ТЕТРАГИДРО-1-ГИДРОКСИ-6,6-ДИМЕТИЛ-, (6AR,10AR)-.
Название HU-210 по ИЮПАК:
(6aR,10aR)-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol
CAS номер 112830-95-2
Удаленные или замененные регистрационные номера CAS 182205-63-6
Аналоги HU-210: HU 211, 239, 243, 308, 320, 331, 336, 345; (6aR-транс)-изомер; дексанабинол; дронабинол; сингексил; WIN 55,212-2; JWH-133; дельта-8-тетрагидроканнабинол (Delta-8-THC); 6,6,9-триметил-3-пентил-6a,7,8,10a-тетрагидробензо[c]хромен-1-ол и другие.
Физико-химические свойства HU-210 [1].
Молекулярная формула C25H38O3Молекулярная масса 386,57 [2]
Температура плавления -98 °C
Температура кипения 68-73 °C
Температура воспламенения 455 °C
Воспламеняемость (твердая, газообразная) Сильно воспламеняется
Растворим до 100 мМ в этаноле и до 100 мМ в ДМСО [3]
РАСТВОРИМОСТЬ Метанол 15 мг/мл; ДМФ 50 мг/мл; ДМСО 50 мг/мл; Этанол 50 мг/мл; PBS (pH 7.2) 2 мг/мл
Структурная формула представлена на рисунке
Структура HU-210
Порошок HU-210
HU-210 является энантиомером HU-211
Общая информация о HU-210 в рекреационном использовании и фармакологии [1,4].
Используемая фармакология.HU-210 является полным агонистом CB1R/CB2R и используется для профилактики и лечения сердечных аритмий. Он влияет на различные аспекты потенциала действия, включая фазу поляризации-реполяризации, возбудимость или рефрактерность, проведение импульса и реактивность мембраны в сердечных волокнах. Существуют четыре основные группы антиаритмических средств, основанные на механизме их действия: блокада натриевых каналов, бета-адренергическая блокада, удлинение реполяризации или блокада кальциевых каналов [1]. HU-210 также используется для предотвращения тошноты и рвоты.
Антагонисты возбуждающих аминокислот - это препараты, которые связываются с рецепторами возбуждающих аминокислот, но не активируют их, блокируя действие агонистов. HU-210 - мощный анальгетик с эффектами, аналогичными натуральному ТГК. Он также является нейропротектором, предотвращающим повреждение головного или спинного мозга в результате ишемии, инсульта, судорог или травмы. Некоторые нейропротекторы необходимо принимать до события, другие могут действовать некоторое время после. Они действуют по различным механизмам, часто сводя к минимуму повреждения, вызванные эндогенными возбуждающими аминокислотами.
Каннабиноиды и их производные представляют большой интерес в связи с их потенциальным психоактивным действием для лечения психических расстройств и симптомов. Однако их клиническое применение ограничено различными побочными эффектами, включая нарушение координации, тревожность, нарушение способности к обучению и памяти. Особенно сильно каннабиноиды влияют на обучение, зависящее от дорсального стриатума. Обучение с подкреплением - одна из наиболее важных форм обучения, опосредованного дорсальным стриатумом, характеризующаяся начальной фазой обучения ассоциации, за которой следует обучение привычке. В то время как влияние каннабиноидов на обучение привычкам было широко изучено, мало что известно о том, как они влияют на начальную фазу обучения с подкреплением.
Исследования показали, что острая активация каннабиноидных рецепторов 1-го типа (CB1R) синтетическим каннабиноидом HU210 ухудшает дозозависимое обучение ассоциациям, что может быть ослаблено интра-дорсомедиальным введением антагониста CB1R в стриатум (DMS). Кроме того, острое воздействие HU210 вызывало усиление синаптической передачи в стриатонигральных нейронах "прямого" пути (MSNs), но не в нейронах непрямого пути в DMS. Интересно, что усиление синаптической передачи, наблюдаемое после обучения, отменялось HU210, что указывает на то, что каннабиноидная система может нарушать процесс обучения с подкреплением, нарушая синаптическую пластичность, необходимую для обучения. Примечательно, что нарушение обучения с подкреплением также было вызвано избирательным усилением активности дофаминового рецептора 1-го типа (D1-MSN) с помощью вирусного возбуждающего hM3Dq DREADD, которое можно было восстановить путем специфического глушения активности D1-MSN с помощью hM4Di DREADD [4].
Эффекты применения каннабиноидов [4, 5].
Было установлено, что HU-210, мощный анальгетик, оказывает действие, сходное с действием натурального ТГК. Последние исследования показывают, что острое введение HU-210 может влиять на обучение ассоциациям и двигательную активность в дозозависимой манере, а также снижать температуру тела. Считается, что нарушение обучения опосредовано дисфункциональным усилением синапсов. Интересно, что введение высоких доз HU-210 мышам, подвергшимся стрессу, приводит к дефициту двигательной активности, что указывает на эффект взаимодействия между стрессом и введением препарата. Было показано, что постоянное воздействие агонистов каннабиноидных рецепторов в подростковом возрасте приводит к усилению депрессивно-подобного поведения, что создает проблему для разработки терапии на основе каннабиноидов. Однако хроническое воздействие HU-210 в подростковом возрасте вызывало лишь кратковременное повышение стресс-реактивности и не оказывало существенного влияния на тревожное или депрессивно-подобное поведение во взрослом возрасте. Примечательно, что исследований психотропных эффектов HU-210 на людях не опубликовано.
Уличные названия, цены и примерная дозировка [5-8].
HU-210 - это синтетический каннабиноид, который, по некоторым данным, в 100 раз сильнее ТГК. Он часто встречается в так называемой "травяной смеси", известной как "спайс", которую обычно курят из-за ее психоактивных эффектов под такими названиями, как Genie и Yukatan. В США упаковка спайса весом около 3 граммов может стоить около 35 долларов, а в европейских странах - около 25 евро. Согласно исследованиям, 25-100 мкг/кг HU-210 эквивалентны дозам ТГК в диапазоне 2,5-10 мг/кг [5].В исследованиях на животных LD50 HU-210 составляет 5 000 мг/кг для крыс и 14 200 мг/кг для кроликов. Для людей LDLO (наименьшая смертельная доза) HU-210 составляет 143 мг/кг [6], что значительно ниже, чем LD50 кофеина, которая колеблется в пределах 150-200 миллиграммов на килограмм [7]. Однако ЛД50 дельта-8-ТГК не подтверждена. В исследовании 1973 года обезьянам и собакам давали дозу дельта-8-ТГК в 9 000 мг/кг, которая оказалась несмертельной [8].
Правовой статус.
Хотя HU-210 не включен в списки, установленные Единой конвенцией ООН о наркотических средствах 1961 года и Конвенцией о психотропных веществах 1971 года, разные страны применяют различные подходы к контролю за его использованием. Например, Новая Зеландия запретила HU-210 с 8 мая 2014 года [9]. В США HU-210 считается контролируемым веществом Списка I согласно Закону о контролируемых веществах (CSA) в таких штатах, как Алабама и Флорида, поскольку считается аналогом Delta-8-THC [10, 11, 12]. Кроме того, в Вермонте HU-210 с 1 января 2016 года регулируется как "галлюциногенный препарат" [13].Синтез (6aR,10aR)-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol [14].
HU-210 - это синтетический каннабиноид, который был впервые синтезирован в 1988 году. Процесс синтеза HU-210 показан на рисунке 4, а более подробная информация представлена в [14]. Для начала [1S,5R]-миртенол получают путем окисления а-пинена. Затем HU-210 может быть синтезирован из [1R,5S]-миртенола, а HU-211 - из [1S,5R]-миртенола. Общая схема на рисунке.
Общая схема синтеза HU-210